Étude d'innocuité et d'efficacité du traitement par hAESC pour l'aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Critère d'intégration:

1. Le sujet ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il comprend le but et les procédures de cet essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude ;
2. Âge≥ 18 ans, le sexe n'est pas limité ;

3. La première apparition d'aGVHD réfractaire diagnostiquée selon les critères de Glucksberg modifiés avec un score clinique global de III.~IV., si d'autres causes peuvent être exclues par le diagnostic clinique, etc., aucune biopsie n'est requise pour confirmer le diagnostic, mais les conditions suivantes doit être respecté en même temps :

   1. Patients atteints d'hémopathies malignes qui ont subi une transplantation à partir de n'importe quelle source de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse, sang périphérique, sang de cordon ombilical) et qui ont subi un prétraitement myéloablatif avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie myéloïde chronique sont préférées) ;
   2. aGVHD réfractaire au traitement médicamenteux de deuxième intention : ceux qui ont été traités avec au moins un médicament de deuxième intention (anticorps monoclonal anti-CD25, ruxolitinib, etc.) après une résistance hormonale et dont les symptômes de l'aGVHD progressent toujours ou ne s'améliorent pas ; Remarque : La GVHD hormonorésistante est définie comme une progression de la maladie (PD) (exacerbation de la GVHD (augmentation d'au moins un grade de la GVHD dans au moins un organe cible) (avec ou sans amélioration de la GVHD dans d'autres organes) dans les 3 à 5 jours suivant méthylprednisolone intraveineuse à une dose initiale de 2 mg/kg/j ou un traitement hormonal équivalent (avec ou sans amélioration de la GVHD dans d'autres organes) ou aucune réponse (NR) dans les 5 à 7 jours suivant le traitement (pas d'amélioration ou d'aggravation de la gravité de la GVHD dans n'importe quel organe cible) ; 14 jours n'atteignent pas la RC (disparition des symptômes dans tous les organes, c'est-à-dire que l'aGVHD a un score global de 0) ;
4. Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;

5. Les fonctions des organes importants remplissent les conditions suivantes :

   1. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
   2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN). Si des AST et ALT élevées sont associées à une GVHD, AST et ALT ≤5 × LSN ;
   3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥30 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
   4. Saturation en oxygène au bout du doigt ≥92 % ;
6. Lorsque le sujet ou son conjoint est une femme en âge de procréer, le sujet s'engage à utiliser une contraception efficace pendant l'essai (le sujet utilise une contraception non médicamenteuse).

Critère d'exclusion:

1. Être traité dans le cadre d'un autre essai clinique thérapeutique dans les 4 semaines précédant la perfusion du traitement à l'étude ;
2. Sujets ayant des antécédents d'autres transplantations d'organes parenchymateux ;
3. Sujets ayant reçu une thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) ou hAESC ou autre thérapie par cellules souches (à l'exception des cellules souches hématopoïétiques) dans les 6 mois précédant la perfusion du traitement à l'étude ;
4. Réception antérieure d'un virus vivant ou d'une vaccination atténuée dans les 4 semaines précédant la perfusion du traitement à l'étude ;
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps anti-noyau de l'hépatite B (HBcAb) et le test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) supérieur à la limite supérieure de la normale (si AgHBs, antigène e de l'hépatite B (AgHBe) et HBcAb sont positifs, le test ADN du VHB n'est pas requis et peut être directement exclu) ; anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC); anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); test d'anticorps anti-syphilis positif ; Remarque : Les tests virologiques ci-dessus peuvent accepter les résultats des tests de laboratoire dans le mois précédant l'inscription.
6. Réaction allergique connue à l'un des ingrédients utilisés dans les traitements impliqués dans cette étude, y compris les hAESC, le diméthylsulfoxyde (DMSO) et les BAT) ;
7. Maladies pulmonaires connues telles que la fibrose pulmonaire, la maladie pulmonaire interstitielle, l'exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, une infection pulmonaire active, etc., qui ne sont pas contrôlées ;
8. Maladie occlusive veineuse hépatique sévère ;
9. Femelles gestantes ou allaitantes ;
10. Sujets jugés par l'investigateur comme ayant des difficultés à effectuer toutes les visites ou opérations requises par le protocole de l'étude (y compris les périodes de suivi), ou un respect insuffisant de la participation à cette étude ;
11. De l'avis des enquêteurs, le patient souffre d'un problème médical ou psychiatrique sous-jacent ou actuel qui pourrait interférer avec le traitement et l'évaluation du sujet, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension médicalement contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou sang diastolique). pression > 100 mmHg), infection non contrôlée, hypertension pulmonaire, maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives (par exemple actives) telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), Instable angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, ou arythmies sévères qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments ou qui ont un impact potentiel sur le traitement à l'étude ; Résultats ECG montrant des anomalies cliniquement significatives ou QTcF ≥480 ms.