AGVHD에 대한 hAESC 치료의 안전성 및 유효성 연구 (aGVHD，hAESCs)

포함 기준:

1. 피험자 또는 그의 보호자는 본 임상 시험에 참여하는 데 동의하고 사전 동의서(ICF)에 서명하여 본 임상 시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.
2. 연령≥ 18세, 성별은 제한되지 않습니다.

3. 수정된 Glucksberg 기준으로 진단된 난치성 aGVHD가 처음 발생하고 전체 임상 점수가 III.~IV인 경우, 임상 진단 등으로 다른 원인을 배제할 수 있는 경우 진단을 확정하기 위해 조직 검사가 필요하지 않지만 다음과 같은 경우 동시에 충족되어야 합니다.

   1. 모든 조혈모세포 공급원(골수, 말초혈, 제대혈)에서 이식을 받았고 조혈모세포 이식 전에 골수절제 전처리를 받은 혈액 악성종양 환자(급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병이 선호됨)
   2. 2차 약물 치료에 불응성인 aGVHD: 호르몬 저항성 이후 적어도 하나의 2차 약물(항-CD25 단클론 항체, 룩소리티닙 등)로 치료를 받았지만 aGVHD 증상이 여전히 진행되거나 호전되지 않는 자; 참고: 호르몬 저항성 aGVHD는 치료 후 3~5일 이내에 질병 진행(PD)(aGVHD 악화(적어도 하나의 표적 기관에서 aGVHD의 최소 1등급 증가)(다른 기관의 aGVHD 개선 여부와 관계 없음)로 정의됩니다. 초기 용량 2 mg/kg/d의 정맥 내 메틸프레드니솔론 또는 동등한 호르몬 요법(다른 기관의 aGVHD 개선 여부와 상관없이) 또는 치료 후 5~7일 이내에 반응 없음(NR)(aGVHD 중증도가 개선되거나 악화되지 않음) 모든 표적 기관), 14일에는 CR에 도달하지 않습니다(모든 기관에서 증상이 사라짐, 즉 aGVHD의 전체 점수는 0임).
4. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 ≤ 2;

5. 중요한 기관의 기능은 다음 조건을 충족합니다.

   1. 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥50%;
   2. 간 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3× 정상 상한(ULN). 상승된 AST 및 ALT가 aGVHD와 연관되어 있는 경우, AST 및 ALT ≤5× ULN;
   3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥30mL/min/1.73m2 (Cockcroft 및 Gault 공식에 따름)
   4. 손가락 끝의 산소 포화도 ≥92%;
6. 피험자 또는 그 배우자가 가임기 여성인 경우, 피험자는 임상시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다(피험자는 비약물 피임법을 사용함).

제외 기준:

1. 연구 치료제 주입 전 4주 이내에 다른 치료 임상 시험에서 치료를 받고 있는 경우,
2. 기타 실질 장기 이식 이력이 있는 피험자
3. 연구 치료제 주입 전 6개월 이내에 중간엽 줄기세포(MSC) 또는 hAESCs 요법 또는 기타 줄기세포 요법(조혈 줄기세포 제외)을 받은 피험자
4. 연구 치료제 주입 전 4주 이내에 이전에 생 바이러스 또는 약독화 백신 접종을 받은 경우,
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 검사에서 정상 상한보다 높은 양성(HBsAg인 경우 B형 간염 e항원(HBeAg)) HBcAb가 양성이면 HBV DNA 검사는 필요하지 않으며 직접 제외될 수 있습니다. 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체; 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 매독 항체 검사 양성; 참고: 위 바이러스 검사는 등록 전 1개월 이내에 실험실 검사 결과를 인정할 수 있습니다.
6. hAESC, DMSO(디메틸 설폭사이드) 및 BAT를 포함하여 본 연구에 포함된 치료에 사용된 성분에 대한 알려진 알레르기 반응
7. 폐섬유화증, 간질성 폐질환, 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화, 활동성 폐 감염 등과 같은 알려진 폐 질환으로, 조절되지 않는 경우;
8. 중증 간정맥 폐쇄성 질환;
9. 임신 또는 수유중인 여성;
10. 연구 프로토콜에서 요구하는 모든 방문 또는 수술(추적 기간 포함)을 완료하는 데 어려움이 있거나 본 연구 참여에 대한 준수가 불충분하다고 조사관이 판단한 피험자
11. 연구자의 의견에 따르면, 환자는 의학적으로 조절되는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 확장기 혈액)을 포함하되 이에 국한되지 않고 피험자의 치료 및 평가를 방해할 수 있는 기저 또는 현재의 의학적 또는 정신 질환을 갖고 있습니다. 혈압 >100mmHg), 조절되지 않는 감염, 폐고혈압, 뇌혈관 사고와 같은 임상적으로 중요한(예: 활동성) 심혈관 및 뇌혈관 질환(사전 동의서 서명 전 6개월 이내), 심근경색(사전 동의서 서명 전 6개월 이내), 불안정 협심증, NYHA 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전, 또는 약물로 조절될 수 없거나 연구 치료에 잠재적인 영향을 미칠 수 있는 중증 부정맥; 임상적으로 유의미한 이상 또는 QTcF ≥480ms를 나타내는 ECG 결과.