Estudo de segurança e eficácia da terapia hAESCs para aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Critério de inclusão:

1. O sujeito ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), indicando que compreende o objetivo e os procedimentos deste ensaio clínico e está disposto a participar do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos, o gênero não é limitado;

3. A primeira ocorrência de DECHa refratária diagnosticada pelos critérios de Glucksberg modificados com um escore clínico geral de III.~IV., se outras causas puderem ser descartadas pelo diagnóstico clínico, etc., nenhuma biópsia é necessária para confirmar o diagnóstico, mas as seguintes condições devem ser atendidos ao mesmo tempo:

   1. Pacientes com malignidades hematológicas que foram submetidos a transplante de qualquer fonte de células-tronco hematopoiéticas (medula óssea, sangue periférico, sangue do cordão umbilical) e recebem pré-tratamento mieloablativo antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crônica são preferidas);
   2. DECHa refratária refratária à terapia medicamentosa de segunda linha: aqueles que foram tratados com pelo menos um medicamento de segunda linha (anticorpo monoclonal anti-CD25, ruxolitinibe, etc.) após resistência hormonal, e os sintomas de DECHa ainda progridem ou não melhoram; Nota: aGVHD resistente a hormônios é definida como progressão da doença (DP) (exacerbação de aGVHD (aumento de pelo menos um grau na aGVHD em pelo menos um órgão-alvo) (com ou sem melhora na aGVHD em outros órgãos) dentro de 3 a 5 dias após metilprednisolona intravenosa em uma dose inicial de 2 mg/kg/d ou terapia hormonal equivalente (com ou sem melhora na DECHa em outros órgãos) ou sem resposta (NR) dentro de 5 a 7 dias de tratamento (sem melhora ou piora na gravidade da DECHa em qualquer órgão-alvo);14 dias não atingem RC (desaparecimento dos sintomas em todos os órgãos, ou seja, DECHa tem pontuação geral 0);
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;

5. As funções de órgãos importantes atendem às seguintes condições:

   1. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
   2. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3× limite superior do normal (ULN). Se AST e ALT elevados estiverem associados à DECHa, AST e ALT ≤5× LSN;
   3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥30 mL/min/1,73m2 (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault);
   4. Saturação de oxigênio na ponta do dedo ≥92%;
6. Quando o sujeito ou seu cônjuge for uma mulher em idade fértil, o sujeito concorda em usar contracepção eficaz durante o ensaio (o sujeito usa contracepção não medicamentosa).

Critério de exclusão:

1. Ser tratado em outro ensaio clínico terapêutico dentro de 4 semanas antes da infusão do tratamento em estudo;
2. Indivíduos com história de transplante de outros órgãos parenquimatosos;
3. Indivíduos que receberam terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) ou hAESCs ou outra terapia com células-tronco (exceto células-tronco hematopoiéticas) dentro de 6 meses antes da infusão do tratamento do estudo;
4. Recebimento prévio de vírus vivo ou vacinação atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão do tratamento do estudo;
5. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) e teste de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) superior ao limite superior do normal (se HBsAg, antígeno e da hepatite B (HBeAg) e HBcAb são positivos, o teste de DNA do HBV não é necessário e pode ser diretamente excluído); anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de anticorpos para sífilis positivo; Nota: Os testes virológicos acima podem aceitar resultados de exames laboratoriais 1 mês antes da inscrição.
6. Reação alérgica conhecida a qualquer um dos ingredientes utilizados nos tratamentos envolvidos neste estudo, incluindo hAESCs, dimetilsulfóxido (DMSO) e BAT);
7. Doenças pulmonares conhecidas, como fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica, infecção pulmonar activa, etc., que não são controladas;
8. Doença oclusiva grave da veia hepática;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Sujeitos julgados pelo investigador como tendo dificuldade em completar todas as visitas ou operações exigidas pelo protocolo do estudo (incluindo períodos de acompanhamento), ou cumprimento insuficiente com a participação neste estudo;
11. Na opinião dos investigadores, o paciente tem qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente ou atual que possa interferir no tratamento e avaliação do sujeito, incluindo, mas não se limitando a hipertensão controlada clinicamente (pressão arterial sistólica> 160 mmHg e/ou sangue diastólico pressão >100 mmHg), infecção não controlada, hipertensão pulmonar, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas (por exemplo, ativas), como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado), instável angina, insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da NYHA, ou arritmias graves que não podem ser controladas com medicação ou têm impacto potencial no tratamento do estudo; Resultados de ECG mostrando anormalidades clinicamente significativas ou QTcF ≥480 ms.