Estudio de seguridad y eficacia de la terapia con hAESC para aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado (ICF), indicando que comprende el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio;
2. Edad≥ 18 años, el género no está limitado;

3. La primera aparición de aGVHD refractaria diagnosticada según los criterios de Glucksberg modificados con una puntuación clínica general de III.~IV., si se pueden descartar otras causas mediante el diagnóstico clínico, etc., no se requiere biopsia para confirmar el diagnóstico, pero sí las siguientes condiciones debe cumplirse al mismo tiempo:

   1. Pacientes con neoplasias hematológicas que se han sometido a un trasplante de cualquier fuente de células madre hematopoyéticas (médula ósea, sangre periférica, sangre del cordón umbilical) y reciben un tratamiento previo mieloablativo antes del trasplante de células madre hematopoyéticas (se prefieren la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide crónica);
   2. aGVHD refractaria refractaria a la terapia con medicamentos de segunda línea: aquellos que han sido tratados con al menos un medicamento de segunda línea (anticuerpo monoclonal anti-CD25, ruxolitinib, etc.) después de la resistencia hormonal, y los síntomas de aGVHD aún progresan o no mejoran; Nota: La aGVHD resistente a hormonas se define como la progresión de la enfermedad (EP) (exacerbación de la aGVHD (aumento de al menos un grado en la aGVHD en al menos un órgano diana) (con o sin mejora de la aGVHD en otros órganos) dentro de los 3 a 5 días posteriores metilprednisolona intravenosa a una dosis inicial de 2 mg/kg/d o terapia hormonal equivalente (con o sin mejoría de aGVHD en otros órganos) o sin respuesta (NR) dentro de los 5 a 7 días posteriores al tratamiento (sin mejoría o empeoramiento de la gravedad de aGVHD en cualquier órgano diana); 14 días no se alcanza la RC (desaparición de los síntomas en todos los órganos, es decir, aGVHD tiene una puntuación global de 0);
4. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2;

5. Las funciones de órganos importantes cumplen las siguientes condiciones:

   1. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN). Si los niveles elevados de AST y ALT están asociados con aGVHD, AST y ALT ≤5 × LSN;
   3. Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥30 ml/min/1,73 m2 (según la fórmula de Cockcroft y Gault);
   4. Saturación de oxígeno en la punta del dedo ≥92%;
6. Cuando el sujeto o su cónyuge es una mujer en edad fértil, el sujeto acepta utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo (el sujeto utiliza anticonceptivos no farmacológicos).

Criterio de exclusión:

1. Ser tratado en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión del tratamiento del estudio;
2. Sujetos con antecedentes de trasplante de otros órganos parenquimatosos;
3. Sujetos que hayan recibido terapia con células madre mesenquimales (MSC) o hAESC u otra terapia con células madre (excepto células madre hematopoyéticas) dentro de los 6 meses anteriores a la infusión del tratamiento del estudio;
4. Recepción previa de virus vivo o vacunación atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión del tratamiento del estudio;
5. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) superior al límite superior normal (si es HBsAg, antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) y HBcAb son positivos, no se requiere la prueba de ADN del VHB y se puede excluir directamente); anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC); anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva; Nota: Las pruebas virológicas anteriores pueden aceptar resultados de pruebas de laboratorio dentro del mes anterior a la inscripción.
6. Reacción alérgica conocida a cualquiera de los ingredientes utilizados en los tratamientos involucrados en este estudio, incluidos hAESC, dimetilsulfóxido (DMSO) y BAT);
7. Enfermedades pulmonares conocidas como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infección pulmonar activa, etc., que no están controladas;
8. Enfermedad oclusiva grave de la vena hepática;
9. Hembras gestantes o lactantes;
10. Sujetos que el investigador considere que tienen dificultades para completar todas las visitas u operaciones requeridas por el protocolo del estudio (incluidos los períodos de seguimiento), o cumplimiento insuficiente de la participación en este estudio;
11. En opinión de los investigadores, el paciente tiene alguna condición médica o psiquiátrica subyacente o actual que interferiría con el tratamiento y la evaluación del sujeto, incluida, entre otras, hipertensión médicamente controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica). presión >100 mmHg), infección no controlada, hipertensión pulmonar, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas (p. ej., activas) como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses antes de firmar el consentimiento informado), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses antes de firmar el consentimiento informado), inestable angina, insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la NYHA, o arritmias graves que no se pueden controlar con medicamentos o que no pueden tener un impacto potencial en el tratamiento del estudio; Resultados de ECG que muestren anomalías clínicamente significativas o QTcF ≥480 ms.