Studio sulla sicurezza e sull'efficacia della terapia hAESC per aGVHD (aGVHD，hAESCs)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma il modulo di consenso informato (ICF), indicando di comprendere lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio;
2. Età≥ 18 anni, il sesso non è limitato;

3. La prima occorrenza di aGVHD refrattaria diagnosticata secondo i criteri di Glucksberg modificati con un punteggio clinico complessivo di III.~IV., se altre cause possono essere escluse dalla diagnosi clinica, ecc., non è necessaria alcuna biopsia per confermare la diagnosi, ma le seguenti condizioni devono essere soddisfatte contemporaneamente:

   1. Pazienti con neoplasie ematologiche che sono stati sottoposti a trapianto da qualsiasi fonte di cellule staminali ematopoietiche (midollo osseo, sangue periferico, sangue del cordone ombelicale) e sottoposti a pretrattamento mieloablativo prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica sono preferite);
   2. aGVHD refrattario alla terapia farmacologica di seconda linea: coloro che sono stati trattati con almeno un farmaco di seconda linea (anticorpo monoclonale anti-CD25, ruxolitinib, ecc.) dopo resistenza ormonale, e i sintomi di aGVHD continuano a progredire o non migliorano; Nota: aGVHD resistente agli ormoni è definito come progressione della malattia (PD) (esacerbazione di aGVHD (aumento di almeno un grado di aGVHD in almeno un organo bersaglio) (con o senza miglioramento di aGVHD in altri organi) entro 3 ~ 5 giorni dalla metilprednisolone per via endovenosa alla dose iniziale di 2 mg/kg/die o terapia ormonale equivalente (con o senza miglioramento della aGVHD in altri organi) o nessuna risposta (NR) entro 5~7 giorni dal trattamento (nessun miglioramento o peggioramento della gravità della aGVHD in qualsiasi organo bersaglio); 14 giorni non raggiungono la CR (scomparsa dei sintomi in tutti gli organi, ovvero aGVHD ha un punteggio complessivo pari a 0);
4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2;

5. Le funzioni degli organi importanti soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
   2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN). Se AST e ALT elevati sono associati a aGVHD, AST e ALT ≤ 5× ULN;
   3. Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥30 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
   4. Saturazione di ossigeno all'estremità del dito ≥92%;
6. Quando il soggetto o il suo coniuge è una donna in età fertile, il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio (il soggetto utilizza contraccettivi non farmacologici).

Criteri di esclusione:

1. Essere trattati in un altro studio clinico terapeutico entro 4 settimane prima dell'infusione del trattamento in studio;
2. Soggetti con una storia di trapianto di altri organi parenchimali;
3. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule staminali mesenchimali (MSC) o hAESC o altra terapia con cellule staminali (ad eccezione delle cellule staminali ematopoietiche) entro 6 mesi prima dell'infusione del trattamento in studio;
4. Precedente ricezione di virus vivo o vaccinazione attenuata entro 4 settimane prima dell'infusione del trattamento in studio;
5. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e per il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) superiore al limite superiore della norma (se HBsAg, antigene e dell'epatite B (HBeAg) e HBcAb sono positivi, il test dell'HBV DNA non è richiesto e può essere direttamente escluso); anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV); anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test positivo per gli anticorpi della sifilide; Nota: i test virologici di cui sopra possono accettare i risultati dei test di laboratorio entro 1 mese prima dell'iscrizione.
6. Reazione allergica nota a uno qualsiasi degli ingredienti utilizzati nei trattamenti coinvolti in questo studio, inclusi hAESC, dimetilsolfossido (DMSO) e BAT);
7. Malattie polmonari note come fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, esacerbazione acuta di malattia polmonare ostruttiva cronica, infezione polmonare attiva, ecc., che non sono controllate;
8. Grave malattia occlusiva delle vene epatiche;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Soggetti ritenuti dallo sperimentatore avere difficoltà a completare tutte le visite o le operazioni richieste dal protocollo di studio (compresi i periodi di follow-up) o conformità insufficiente con la partecipazione a questo studio;
11. Secondo l'opinione degli investigatori, il paziente presenta qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante o attuale che potrebbe interferire con il trattamento e la valutazione del soggetto, inclusa ma non limitata a ipertensione controllata dal punto di vista medico (pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica pressione >100 mmHg), infezione non controllata, ipertensione polmonare, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative (ad es. attive) come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), instabile angina, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV o aritmie gravi che non possono essere controllate con farmaci o che hanno un potenziale impatto sul trattamento in studio; Risultati dell'ECG che mostrano anomalie clinicamente significative o QTcF ≥480 ms.