ダパグリフロジンで治療された腎移植患者におけるタンパク尿 (DAPAGREFFE)

近年、グリフロジンとしても知られる SGLT2 阻害剤が出現しており、2 型糖尿病、心不全、慢性腎臓病の管理における真の治療革新となります。

慢性腎臓病の有病率は着実に増加しており、公衆衛生上の大きな課題となっています。 高血圧とタンパク尿は、慢性腎臓病 (CKD) の進行と心血管合併症の高いリスクに強く関連する 2 つの要因です。 したがって、血圧コントロールを達成し、タンパク尿を減らすことが慢性腎不全の管理における主要な目的となります。 最近まで、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害剤は、抗タンパク尿作用と抗高血圧作用の両方を有し、末期腎疾患への進行リスクを軽減することが知られている唯一の治療クラスでした。

いくつかの大規模な国際研究では、最初に抗糖尿病療法としてのSGLT2阻害剤の有効性を調査し、この新しい治療クラスが心血管合併症と末期腎疾患のリスクを軽減すると報告しました。 この腎保護および心臓保護効果は、薬剤の抗糖尿病効果とは無関係でした。 腎保護効果は、特に、糸球体の過濾過の減少によるタンパク尿の減少、および近位尿細管におけるグルコースおよびナトリウムの再吸収の遮断に応じた輸入動脈の血管収縮による糸球体内圧の減少によって説明される。

国際研究（DAPA-CKD 研究）は、糖尿病患者と非糖尿病性タンパク尿性 CKD 患者の両方におけるダパグリフロジンの腎保護効果を調査するために特別に設計されました。 この研究には、FFRが25～75ml/分/1.73m2、アルブミン尿/クレアチン尿比が200～5,000mg/gの患者4,300人が含まれ、タンパク尿の大幅な減少、末期CKDへの進行リスクの低下、およびダパグリフロジンで治療された患者の死亡率は、プラセボを受けた患者と比較して低い。 この研究を受けて、ダパグリフロジンは2021年10月にフランスで、治療にもかかわらずFFRが25～75ml/分/1.73m2、アルブミン尿/クレアチン尿比が200～5000mg/gの慢性腎臓病患者を対象に販売承認を取得した。 ACEI/ARIIを少なくとも4週間服用。 腎移植はダパグリフロジンの使用に対する禁忌ではないため、これらと同じ基準を満たす腎移植患者は腎保護療法としてダパグリフロジンを受ける可能性があります。 しかし、この集団におけるタンパク尿と GFR の進行に関して入手可能なデータは現在ほとんどありません。

腎移植後のタンパク尿も、移植片機能障害および心血管リスクに関連する主要な要因です。 しかし、移植患者には非移植CKD患者と比較して特有の特徴があります。定義上、移植患者は単一機能の腎臓を持ち、血管収縮作用もあるカルシニューリン阻害剤など、腎臓の血行動態を変化させる免疫抑制治療を受けています。 さらに、グリフロジンの使用により尿路感染症および生殖器真菌感染症のリスクが中程度増加することが報告されており、この集団におけるこれらの副作用の発生率を注意深く監視する必要がある。

研究者らは、AMM基準（ACE阻害剤による治療にもかかわらず、GFRが25～75ml/分/1.73m2、アルブミン尿/クレアチン尿比が200～5000mg/gの慢性腎不全）を満たす移植患者の腎保護治療としてダパグリフロジンの使用を段階的に導入している。モンペリエ大学病院の腎臓内科内で数か月間、ARBを少なくとも4週間受けた。 現在までに、30 人を超える移植患者がダパグリフロジンで治療されています（そのうち 12 人の治療患者には有用なデータがあり、遡及的にこの研究に含まれる可能性があります）。 この最近の経験では、非常に良好な安全性プロファイルが観察され、薬物相互作用は確認されませんでした。 初期のタンパク尿の減少が観察されましたが、これらの患者の追跡調査はまだ予備分析を実施できるほど長くはありません。

研究者らは、AMM基準に従ってダパグリフロジンで治療された腎移植患者におけるタンパク尿の進行を研究することを主な目的とした観察研究を実施する予定である。 この研究の第二の目的は、この集団におけるこの治療の潜在的な副作用だけでなく、腎機能や代謝への影響など、その他の期待される効果を調査することです。