达格列净治疗肾移植患者的蛋白尿 (DAPAGREFFE)

近年来，SGLT2 抑制剂（也称为格列净）的出现，代表了 2 型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病治疗领域的真正治疗创新。

慢性肾脏病的患病率正在稳步上升，是一个重大的公共卫生挑战。 高血压和蛋白尿是与慢性肾脏病（CKD）进展和心血管并发症高风险密切相关的两个因素。 因此，实现血压控制和减少蛋白尿是慢性肾衰竭治疗的主要目标。 直到最近，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂是唯一已知具有抗蛋白尿和抗高血压作用的治疗类别，可降低进展为终末期肾病的风险。

几项大型国际研究最初调查了 SGLT2 抑制剂作为抗糖尿病疗法的功效，报告称这种新的治疗类别可降低心血管并发症和终末期肾病的风险。 这种肾保护和心脏保护作用与药物的抗糖尿病作用无关。 肾保护作用的具体解释是通过减少肾小球过度滤过而减少蛋白尿，以及通过响应近曲小管中葡萄糖和钠重吸收的阻断而引起的传入动脉血管收缩而减少肾小球内压力。

一项国际研究（DAPA-CKD 研究）专门旨在研究达格列净对糖尿病和非糖尿病蛋白尿 CKD 患者的肾保护作用。 这项研究纳入了 4,300 名 FFR 在 25 至 75ml/min/1.73m2 之间、蛋白尿/肌酸尿比率在 200 至 5,000mg/g 之间的患者，证实蛋白尿显着减少，进展为终末期 CKD 的风险降低，并且与接受安慰剂的患者相比，接受达格列净治疗的患者死亡率较低。 根据这项研究，达格列净于 2021 年 10 月在法国获得上市许可，用于治疗任何慢性肾病患者，尽管接受治疗，但 FFR 在 25 至 75ml/min/1.73m2 之间且白蛋白尿/肌酸尿比率在 200 至 5000mg/g 之间的患者使用 ACEI/ARII 至少 4 周。 肾移植不是使用达格列净的禁忌症，因此符合这些相同标准的肾移植患者可以接受达格列净作为肾保护治疗。 然而，目前关于该人群蛋白尿和 GFR 演变的数据很少。

肾移植后，蛋白尿也是与移植物功能受损和心血管风险相关的主要因素。 然而，与非移植 CKD 患者相比，移植患者具有特定的特征：根据定义，他们具有单一的功能性肾脏，并接受改变肾脏血流动力学的免疫抑制治疗，包括钙调神经磷酸酶抑制剂，这些药物也具有血管收缩作用。 此外，据报道，使用格列净会导致尿路感染和生殖器真菌感染的风险适度增加，因此需要仔细监测该人群中这些副作用的发生率。

研究人员已逐步在符合 AMM 标准的移植患者中使用达格列净作为肾保护治疗（慢性肾功能衰竭，GFR 在 25-75ml/min/1.73m2 之间，尽管使用 ACE 抑制剂治疗，但蛋白尿/肌酸尿比率为 200-5000mg/g）和 ARB 至少 4 周），在蒙彼利埃大学医院肾病科治疗几个月。 迄今为止，已有超过 30 名移植患者接受了达格列净治疗（其中 12 名接受治疗的患者拥有可用数据，可回顾性纳入本研究）。 在最近的经验中，观察到非常好的安全性，并且没有发现药物相互作用。 尽管观察到早期蛋白尿有所减少，但对这些患者的随访时间还不够长，无法进行初步分析。

研究人员打算进行一项观察性研究，主要目的是根据 AMM 标准研究接受达格列净治疗的肾移植患者蛋白尿的演变。 该研究的次要目标是调查其他预期益处，包括对肾功能和代谢的影响，以及该治疗对该人群的潜在副作用。