Proteinúria em pacientes com transplante renal tratados com dapagliflozina (DAPAGREFFE)

Nos últimos anos assistimos ao surgimento dos inibidores do SGLT2, também conhecidos como gliflozinas, que representam uma verdadeira inovação terapêutica no tratamento da diabetes tipo 2, da insuficiência cardíaca e da doença renal crónica.

A prevalência da doença renal crónica está a aumentar de forma constante e representa um grande desafio de saúde pública. A hipertensão e a proteinúria são dois fatores fortemente associados à progressão da doença renal crônica (DRC) e ao alto risco de complicações cardiovasculares. Alcançar o controle da pressão arterial e reduzir a proteinúria é, portanto, um objetivo importante no tratamento da insuficiência renal crônica. Até recentemente, os inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona eram a única classe terapêutica conhecida por ter ação antiproteinúrica e anti-hipertensiva, reduzindo o risco de progressão para doença renal terminal.

Vários grandes estudos internacionais, investigando inicialmente a eficácia dos inibidores do SGLT2 como terapia antidiabética, relataram que esta nova classe terapêutica reduziu o risco de complicações cardiovasculares e doença renal terminal. Este efeito nefroprotetor e cardioprotetor foi independente do efeito antidiabético da droga. O efeito nefroprotetor é explicado em particular por uma diminuição da proteinúria através de uma redução na hiperfiltração glomerular e uma redução da pressão intraglomerular através de vasoconstrição da artéria aferente em resposta ao bloqueio da reabsorção de glicose e sódio no túbulo contorcido proximal.

Um estudo internacional (estudo DAPA-CKD) foi projetado especificamente para investigar o efeito nefroprotetor da dapagliflozina em pacientes com DRC proteinúrica, diabéticos e não diabéticos. Este estudo, que incluiu 4.300 pacientes com FFR entre 25 e 75ml/min/1,73m2 e relação albuminúria/creatinúria entre 200 e 5.000mg/g, confirmou uma redução significativa da proteinúria, um menor risco de progressão para DRC em estágio terminal e uma taxa de mortalidade mais baixa em pacientes tratados com dapagliflozina em comparação com aqueles que receberam placebo. Na sequência deste estudo, a Dapagliflozina obteve autorização de comercialização em França em outubro de 2021 para qualquer doente com doença renal crónica, em doentes com um FFR entre 25 e 75 ml/min/1,73m2 e uma relação albuminúria/creatinúria entre 200 e 5000 mg/g apesar do tratamento. com IECA/ARII durante pelo menos 4 semanas. O transplante renal não é uma contraindicação ao uso de dapagliflozina, portanto pacientes transplantados renais que atendam a esses mesmos critérios podem receber dapagliflozina como terapia nefroprotetora. No entanto, poucos dados estão atualmente disponíveis sobre a evolução da proteinúria e da TFG nesta população.

Após o transplante renal, a proteinúria também é um fator importante associado ao comprometimento da função do enxerto e ao risco cardiovascular. No entanto, os pacientes transplantados apresentam características específicas em comparação com os pacientes com DRC não transplantados: por definição, possuem um único rim funcional e recebem tratamentos imunossupressores que modificam a hemodinâmica renal, incluindo inibidores de calcineurina, medicamentos que também têm efeito vasoconstritor. Além disso, foi relatado um aumento moderado no risco de infecção do trato urinário e infecção micótica genital com o uso de gliflozinas, sendo necessária uma monitorização cuidadosa da incidência destes efeitos secundários nesta população.

Os investigadores têm introduzido progressivamente o uso de dapagliflozina como tratamento nefroprotetor em pacientes transplantados que atendem aos critérios de AMM (insuficiência renal crônica com TFG entre 25-75ml/min/1,73m2, relação albuminúria/creatinúria 200-5000mg/g apesar do tratamento com inibidores da ECA e BRA por pelo menos 4 semanas) no departamento de nefrologia do Hospital Universitário de Montpellier por vários meses. Até o momento, mais de 30 pacientes transplantados foram tratados com dapagliflozina (dos quais 12 pacientes tratados possuem dados utilizáveis ​​e podem ser incluídos retrospectivamente neste estudo). Nesta experiência recente, foi observado um perfil de segurança muito bom e não foram identificadas interações medicamentosas. Embora tenha sido observada redução da proteinúria precoce, o seguimento desses pacientes ainda não é longo o suficiente para realizar uma análise preliminar.

Os investigadores pretendem realizar um estudo observacional com o objetivo principal de estudar a evolução da proteinúria em pacientes transplantados renais tratados com dapagliflozina de acordo com os critérios da AMM. Os objetivos secundários do estudo são investigar outros benefícios esperados, incluindo efeitos na função renal e efeitos metabólicos, bem como potenciais efeitos colaterais deste tratamento nesta população.