Протеинурия у пациентов с трансплантацией почки, получающих дапаглифлозин (DAPAGREFFE)

В последние годы появились ингибиторы SGLT2, также известные как глифлозины, которые представляют собой настоящую терапевтическую инновацию в лечении диабета 2 типа, сердечной недостаточности и хронической болезни почек.

Распространенность хронической болезни почек неуклонно растет и представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения. Гипертония и протеинурия являются двумя факторами, тесно связанными с прогрессированием хронической болезни почек (ХБП) и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, достижение контроля артериального давления и снижение протеинурии являются основной целью лечения хронической почечной недостаточности. До недавнего времени ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были единственным терапевтическим классом, который, как известно, обладал как антипротеинурическим, так и антигипертензивным действием, снижая риск прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности.

Несколько крупных международных исследований, первоначально изучавших эффективность ингибиторов SGLT2 в качестве антидиабетической терапии, показали, что этот новый терапевтический класс снижает риск сердечно-сосудистых осложнений и терминальной стадии почечной недостаточности. Этот нефропротективный и кардиопротекторный эффект не зависел от антидиабетического эффекта препарата. Нефропротективный эффект объясняется, в частности, уменьшением протеинурии за счет уменьшения клубочковой гиперфильтрации и снижением внутриклубочкового давления за счет вазоконстрикции афферентной артерии в ответ на блокаду реабсорбции глюкозы и натрия в проксимальных извитых канальцах.

Международное исследование (исследование DAPA-CKD) было специально разработано для изучения нефропротективного эффекта дапаглифлозина у пациентов с диабетической и недиабетической протеинурией с ХБП. Это исследование, включавшее 4300 пациентов с ФФР от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и соотношением альбуминурия/креатинурия от 200 до 5000 мг/г, подтвердило значительное снижение протеинурии, меньший риск прогрессирования до терминальной стадии ХБП и более низкий уровень смертности у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. По итогам этого исследования дапаглифлозин получил регистрационное удостоверение во Франции в октябре 2021 года для всех пациентов с хронической болезнью почек, у пациентов с FFR от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и соотношением альбуминурия/креатинурия от 200 до 5000 мг/г, несмотря на лечение. с ACEI/ARII в течение как минимум 4 недель. Трансплантация почки не является противопоказанием к применению дапаглифлозина, поэтому пациенты с трансплантацией почки, соответствующие этим критериям, могут получать дапаглифлозин в качестве нефропротективной терапии. Однако в настоящее время имеется мало данных об эволюции протеинурии и СКФ в этой популяции.

После трансплантации почки протеинурия также является основным фактором, связанным с нарушением функции трансплантата и сердечно-сосудистым риском. Однако пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют специфические характеристики по сравнению с пациентами с ХБП, которым не была проведена трансплантация: по определению они имеют единственную функционирующую почку и получают иммуносупрессивное лечение, которое изменяет почечную гемодинамику, включая ингибиторы кальциневрина, препараты, которые также обладают сосудосуживающим эффектом. Кроме того, при применении глифлозинов сообщалось об умеренном повышении риска инфекций мочевыводящих путей и генитальных микотических инфекций, что требует тщательного мониторинга частоты возникновения этих побочных эффектов в этой популяции.

Исследователи постепенно внедряют использование дапаглифлозина в качестве нефропротективного лечения у пациентов, перенесших трансплантацию, соответствующих критериям АММ (хроническая почечная недостаточность, СКФ 25-75 мл/мин/1,73 м2, соотношение альбуминурия/креатинурия 200-5000 мг/г, несмотря на лечение ингибиторами АПФ). и БРА в течение как минимум 4 недель) в отделении нефрологии университетской больницы Монпелье в течение нескольких месяцев. На сегодняшний день более 30 пациентов, перенесших трансплантацию, прошли лечение дапаглифлозином (из которых 12 пациентов, прошедших лечение, имеют полезные данные и могут быть ретроспективно включены в это исследование). В этом недавнем опыте наблюдался очень хороший профиль безопасности и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий. Хотя наблюдалось снижение ранней протеинурии, срок наблюдения за этими пациентами еще недостаточно продолжительный, чтобы провести предварительный анализ.

Исследователи намерены провести обсервационное исследование с основной целью изучения эволюции протеинурии у пациентов с трансплантатом почки, получавших дапаглифлозин в соответствии с критериями АММ. Вторичными целями исследования являются изучение других ожидаемых преимуществ, включая влияние на функцию почек и метаболические эффекты, а также потенциальных побочных эффектов этого лечения в этой группе населения.