Proteinuria dapagliflotsiinilla hoidetuilla munuaissiirtopotilailla (DAPAGREFFE)

Viime vuosina on ilmaantunut SGLT2-estäjät, jotka tunnetaan myös nimellä gliflotsiinit, jotka edustavat todellista terapeuttista innovaatiota tyypin 2 diabeteksen, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen munuaissairauden hoidossa.

Kroonisen munuaissairauden esiintyvyys kasvaa tasaisesti ja on suuri kansanterveyshaaste. Hypertensio ja proteinuria ovat kaksi tekijää, jotka liittyvät vahvasti kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemiseen ja korkeaan sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiin. Verenpaineen hallinnan saavuttaminen ja proteinurian vähentäminen on siksi tärkeä tavoite kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoidossa. Viime aikoihin asti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjät olivat ainoa terapeuttinen luokka, jolla tiedettiin olevan sekä proteiinia estävää että verenpainetta alentavaa vaikutusta, mikä pienensi loppuvaiheen munuaissairauden etenemisen riskiä.

Useat suuret kansainväliset tutkimukset, joissa tutkittiin alun perin SGLT2-estäjien tehokkuutta diabeteksen hoitona, raportoivat, että tämä uusi terapeuttinen luokka vähensi sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja loppuvaiheen munuaissairauden riskiä. Tämä munuaisia ​​suojaava ja sydäntä suojaava vaikutus oli riippumaton lääkkeen diabetesta estävästä vaikutuksesta. Munuaisia ​​suojaava vaikutus selittyy erityisesti proteinurian vähenemisellä, joka johtuu glomerulusten hyperfiltraation vähenemisestä, ja intraglomerulaarisen paineen alenemisesta afferentin valtimon vasokonstriktion seurauksena vasteena glukoosin ja natriumin reabsorption estymiselle proksimaalisessa kierteisessä tubuluksessa.

Kansainvälinen tutkimus (DAPA-CKD-tutkimus) suunniteltiin erityisesti tutkimaan dapagliflotsiinin munuaisia ​​suojaavaa vaikutusta sekä diabeettisilla että ei-diabeettisilla proteinuurisilla CKD-potilailla. Tämä tutkimus, johon osallistui 4 300 potilasta, joiden FFR oli 25–75 ml/min/1,73 m2 ja albuminuria/kreatinuria-suhde 200–5 000 mg/g, vahvisti proteinurian merkittävän vähenemisen, pienemmän riskin kehittyä kroonisen kroonisen munuaisen vajaatoiminnan loppuvaiheeseen. pienempi kuolleisuus dapagliflotsiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Tämän tutkimuksen jälkeen Dapagliflozinille myönnettiin myyntilupa Ranskassa lokakuussa 2021 kaikille potilaille, joilla on krooninen munuaissairaus potilailla, joiden FFR on 25-75 ml/min/1,73 m2 ja albuminuria/kreatinuria-suhde 200-5000 mg/g hoidosta huolimatta. ACEI/ARII:n kanssa vähintään 4 viikon ajan. Munuaisensiirto ei ole vasta-aihe dapagliflotsiinin käytölle, joten nämä samat kriteerit täyttävät munuaisensiirtopotilaat voivat saada dapagliflotsiinia munuaista suojaavana hoitona. Tällä hetkellä on kuitenkin saatavilla vain vähän tietoja proteinurian ja GFR:n kehityksestä tässä populaatiossa.

Munuaisensiirron jälkeen proteinuria on myös tärkeä tekijä, joka liittyy heikentyneeseen siirteen toimintaan ja sydän- ja verisuoniriskiin. Elinsiirtopotilailla on kuitenkin erityisiä ominaisuuksia verrattuna CKD-potilaisiin, joilla ei ole siirtoa: heillä on määritelmän mukaan yksi toimiva munuainen ja he saavat immunosuppressiivisia hoitoja, jotka muuttavat munuaisten hemodynamiikkaa, mukaan lukien kalsineuriinin estäjät, lääkkeet, joilla on myös vasokonstriktiivinen vaikutus. Lisäksi virtsatieinfektion ja sukuelinten mykoottisen infektion riskin kohtalaista lisääntymistä on raportoitu gliflotsiinien käytön yhteydessä, mikä edellyttää näiden sivuvaikutusten huolellista seurantaa tässä populaatiossa.

Tutkijat ovat asteittain ottaneet käyttöön dapagliflotsiinin käyttöä munuaisia ​​suojaavana hoitona AMM-kriteerit täyttävillä elinsiirtopotilailla (krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa GFR on 25-75 ml/min/1,73 m2, albuminuria/kreatinuria-suhde 200-5000 mg/g ACE:n estäjähoidosta huolimatta ja ARB:t vähintään 4 viikon ajan) Montpellier University Hospitalin nefrologian osastolla useiden kuukausien ajan. Tähän mennessä yli 30 elinsiirtopotilasta on hoidettu dapagliflotsiinilla (joista 12 hoidetulla potilaalla on käyttökelpoisia tietoja ja heidät voidaan sisällyttää takautuvasti tähän tutkimukseen). Tässä viimeaikaisessa kokemuksessa havaittiin erittäin hyvä turvallisuusprofiili, eikä lääkkeiden yhteisvaikutuksia havaittu. Vaikka varhaisen proteinurian havaittiin vähenevän, näiden potilaiden seuranta ei ole vielä tarpeeksi pitkä alustavan analyysin tekemiseen.

Tutkijat aikovat suorittaa havainnointitutkimuksen, jonka ensisijaisena tavoitteena on tutkia proteinurian kehittymistä munuaisensiirtopotilailla, joita hoidetaan dapagliflotsiinilla AMM-kriteerien mukaisesti. Tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on tutkia muita odotettavissa olevia hyötyjä, mukaan lukien vaikutukset munuaisten toimintaan ja aineenvaihduntavaikutukset, sekä tämän hoidon mahdolliset sivuvaikutukset tässä populaatiossa.