Proteinuria dapagliflozinnal kezelt veseátültetett betegeknél (DAPAGREFFE)

Az elmúlt években megjelentek az SGLT2-gátlók, más néven gliflozinok, amelyek igazi terápiás innovációt jelentenek a 2-es típusú cukorbetegség, szívelégtelenség és krónikus vesebetegség kezelésében.

A krónikus vesebetegség előfordulása folyamatosan növekszik, és jelentős közegészségügyi kihívást jelent. A magas vérnyomás és a proteinuria két olyan tényező, amely szorosan összefügg a krónikus vesebetegség (CKD) progressziójával és a szív- és érrendszeri szövődmények magas kockázatával. A vérnyomás szabályozásának elérése és a proteinuria csökkentése ezért a krónikus veseelégtelenség kezelésének egyik fő célja. Egészen a közelmúltig a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer inhibitorai voltak az egyetlen olyan terápiás csoport, amelyről ismert, hogy mind anti-proteinurikus, mind antihipertenzív hatást fejtettek ki, csökkentve a végstádiumú vesebetegségké való progresszió kockázatát.

Számos nagy nemzetközi tanulmány, amelyek kezdetben az SGLT2-gátlók antidiabetikus terápiaként való hatékonyságát vizsgálták, beszámolt arról, hogy ez az új terápiás osztály csökkentette a szív- és érrendszeri szövődmények és a végstádiumú vesebetegség kockázatát. Ez a nefroprotektív és kardioprotektív hatás független volt a gyógyszer antidiabetikus hatásától. A nephroprotektív hatást különösen a proteinuria csökkenése magyarázza a glomeruláris hiperfiltráció csökkenésén keresztül, és az intraglomeruláris nyomás csökkenése az afferens artéria érösszehúzódása révén, válaszul a glükóz és a nátrium reabszorpciójának blokádjára a proximális tekercses tubulusban.

Egy nemzetközi vizsgálatot (DAPA-CKD vizsgálat) kifejezetten a dapagliflozin nefroprotektív hatásának vizsgálatára terveztek mind a cukorbeteg, mind a nem diabéteszes proteinuriás CKD-ben szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat, amely 4300, 25 és 75 ml/perc/1,73 m2 közötti FFR-ben és 200 és 5000 mg/g közötti albuminuria/kreatinuria arányban szenvedő beteget vont be, megerősítette a proteinuria jelentős csökkenését, a CKD végstádiumba való progressziójának alacsonyabb kockázatát és alacsonyabb mortalitási arány a dapagliflozinnal kezelt betegeknél, mint azoknál, akik placebót kaptak. A vizsgálatot követően a Dapagliflozin 2021 októberében megkapta a forgalomba hozatali engedélyt Franciaországban minden krónikus vesebetegségben szenvedő beteg számára, olyan betegek esetében, akiknél az FFR a kezelés ellenére 25 és 75 ml/perc/1,73 m2 között van, az albuminuria/kreatinuria arány pedig 200 és 5000 mg/g között van. ACEI/ARII-vel legalább 4 hétig. A vesetranszplantáció nem ellenjavallata a dapagliflozin alkalmazásának, ezért az ugyanezen kritériumoknak megfelelő vesetranszplantált betegek dapagliflozint kaphatnak nefroprotektív terápiaként. Jelenleg azonban kevés adat áll rendelkezésre a proteinuria és a GFR kialakulásáról ebben a populációban.

A vesetranszplantációt követően a proteinuria a graft működésének károsodásával és a kardiovaszkuláris kockázattal kapcsolatos fő tényező. A transzplantált betegek azonban sajátos jellemzőkkel rendelkeznek a nem transzplantált CKD-s betegekhez képest: definíció szerint egyetlen működő vesével rendelkeznek, és olyan immunszuppresszív kezeléseket kapnak, amelyek módosítják a vese hemodinamikáját, beleértve a kalcineurin inhibitorokat, valamint az érszűkítő hatású gyógyszereket. Ezenkívül a húgyúti fertőzések és a genitális gombás fertőzések kockázatának mérsékelt növekedéséről számoltak be gliflozinok alkalmazásakor, ami szükségessé teszi ezen mellékhatások előfordulásának gondos ellenőrzését ebben a populációban.

A kutatók fokozatosan bevezették a dapagliflozin nefroprotektív kezelésként való alkalmazását olyan transzplantált betegeknél, akik megfelelnek az AMM-kritériumoknak (krónikus veseelégtelenség GFR-rel 25-75 ml/perc/1,73 m2, albuminuria/kreatinuria arány 200-5000 mg/g az ACE-gátlókkal végzett kezelés ellenére és ARB-k legalább 4 hétig) a Montpellier Egyetemi Kórház nefrológiai osztályán több hónapig. Eddig több mint 30 transzplantált beteget kezeltek dapagliflozinnal (közülük 12 kezelt beteg rendelkezik használható adatokkal, és visszamenőleg bevonhatók ebbe a vizsgálatba). E közelmúltbeli tapasztalatok során nagyon jó biztonsági profilt figyeltek meg, és nem azonosítottak gyógyszerkölcsönhatásokat. Bár a korai proteinuria csökkenését figyelték meg, ezeknek a betegeknek a követése még nem elég hosszú az előzetes elemzés elvégzéséhez.

A kutatók megfigyeléses vizsgálatot kívánnak végezni azzal a céllal, hogy a proteinuria kialakulását tanulmányozzák dapagliflozinnal kezelt vesetranszplantált betegeknél az AMM-kritériumok szerint. A vizsgálat másodlagos célja az egyéb várható előnyök vizsgálata, beleértve a vesefunkcióra és a metabolikus hatásokra gyakorolt ​​hatásokat, valamint a kezelés lehetséges mellékhatásait ebben a populációban.