Proteïnurie bij niertransplantatiepatiënten behandeld met dapagliflozine (DAPAGREFFE)

De afgelopen jaren hebben we de opkomst gezien van SGLT2-remmers, ook bekend als gliflozinen, die een echte therapeutische innovatie vertegenwoordigen bij de behandeling van diabetes type 2, hartfalen en chronische nierziekten.

De prevalentie van chronische nierziekten stijgt gestaag en vormt een grote uitdaging voor de volksgezondheid. Hypertensie en proteïnurie zijn twee factoren die sterk geassocieerd zijn met de progressie van chronische nierziekte (CKD) en het hoge risico op cardiovasculaire complicaties. Het bereiken van bloeddrukcontrole en het verminderen van proteïnurie is daarom een ​​belangrijk doel bij de behandeling van chronisch nierfalen. Tot voor kort waren remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem de enige therapeutische klasse waarvan bekend is dat ze zowel een antiproteïnurie als een antihypertensieve werking hebben, waardoor het risico op progressie naar nierziekte in het eindstadium wordt verminderd.

Verschillende grote internationale onderzoeken, waarin aanvankelijk de werkzaamheid van SGLT2-remmers als antidiabetische therapie werd onderzocht, meldden dat deze nieuwe therapeutische klasse het risico op cardiovasculaire complicaties en nierziekte in het eindstadium verminderde. Dit nefroprotectieve en hartprotectieve effect was onafhankelijk van het antidiabetische effect van het medicijn. Het nefroprotectieve effect wordt met name verklaard door een afname van de proteïnurie via een afname van de glomerulaire hyperfiltratie, en een afname van de intraglomerulaire druk via vasoconstrictie van de afferente slagader als reactie op de blokkade van glucose- en natriumreabsorptie in de proximale ingewikkelde tubulus.

Een internationale studie (DAPA-CKD-studie) werd specifiek opgezet om het nefroprotectieve effect van dapagliflozine te onderzoeken bij zowel diabetische als niet-diabetische proteïnurische CKD-patiënten. Deze studie, waaraan 4.300 patiënten deelnamen met een FFR tussen 25 en 75 ml/min/1,73m2 en een albuminurie/creatinurie-ratio tussen 200 en 5.000 mg/g, bevestigde een significante vermindering van de proteïnurie, een lager risico op progressie naar CKD in het eindstadium en een lager sterftecijfer bij patiënten behandeld met dapagliflozine vergeleken met degenen die placebo kregen. Na deze studie werd in oktober 2021 in Frankrijk een vergunning voor het in de handel brengen van Dapagliflozine verleend voor elke patiënt met chronische nierziekte, bij patiënten met een FFR tussen 25 en 75 ml/min/1,73m2 en een albuminurie/creatinurie-ratio tussen 200 en 5000 mg/g ondanks behandeling met ACEI/ARII gedurende minimaal 4 weken. Niertransplantatie is geen contra-indicatie voor het gebruik van dapagliflozine, dus niertransplantatiepatiënten die aan dezelfde criteria voldoen, kunnen dapagliflozine krijgen als nefroprotectieve therapie. Er zijn momenteel echter weinig gegevens beschikbaar over de evolutie van proteïnurie en GFR in deze populatie.

Na niertransplantatie is proteïnurie ook een belangrijke factor die verband houdt met een verminderde transplantaatfunctie en cardiovasculair risico. Transplantatiepatiënten hebben echter specifieke kenmerken vergeleken met niet-getransplanteerde CKD-patiënten: ze hebben per definitie één functionele nier en krijgen immunosuppressieve behandelingen die de hemodynamiek van de nieren wijzigen, waaronder calcineurineremmers, medicijnen die ook een vasoconstrictief effect hebben. Bovendien is bij het gebruik van gliflozinen een matige toename van het risico op urineweginfectie en genitale mycotische infectie gemeld, waardoor zorgvuldige monitoring van de incidentie van deze bijwerkingen bij deze populatie noodzakelijk is.

De onderzoekers hebben geleidelijk het gebruik van dapagliflozine als nefroprotectieve behandeling geïntroduceerd bij transplantatiepatiënten die voldoen aan de AMM-criteria (chronisch nierfalen met GFR tussen 25-75 ml/min/1,73 m2, albuminurie/creatinurie-ratio 200-5000 mg/g ondanks behandeling met ACE-remmers). en ARB's gedurende minimaal 4 weken) op de afdeling nefrologie van het Universitair Ziekenhuis van Montpellier gedurende enkele maanden. Tot nu toe zijn ruim 30 transplantatiepatiënten behandeld met dapagliflozine (van wie 12 behandelde patiënten bruikbare gegevens hebben en mogelijk met terugwerkende kracht in dit onderzoek worden opgenomen). Bij deze recente ervaring werd een zeer goed veiligheidsprofiel waargenomen en werden er geen geneesmiddelinteracties geïdentificeerd. Hoewel er een vermindering van vroege proteïnurie werd waargenomen, is de follow-up van deze patiënten nog niet lang genoeg om een ​​voorlopige analyse uit te voeren.

De onderzoekers zijn van plan een observationeel onderzoek uit te voeren met als hoofddoel het bestuderen van de evolutie van proteïnurie bij niertransplantatiepatiënten die behandeld worden met dapagliflozine volgens de AMM-criteria. De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het onderzoeken van andere verwachte voordelen, waaronder effecten op de nierfunctie en metabolische effecten, evenals mogelijke bijwerkingen van deze behandeling in deze populatie.