다파글리플로진으로 치료받은 신장 이식 환자의 단백뇨 (DAPAGREFFE)
신장 보호를 위해 다파글리플로진으로 치료받은 신장 이식 환자에서 단백뇨의 진행. 다파그레프
만성 신장 질환의 유병률은 꾸준히 증가하고 있으며 공중 보건의 주요 과제입니다. 고혈압과 단백뇨는 만성 신장 질환(CKD)의 진행 및 심혈관 합병증의 높은 위험과 밀접한 관련이 있는 두 가지 요인입니다. 따라서 혈압 조절을 달성하고 단백뇨를 감소시키는 것이 만성 신부전 관리의 주요 목표입니다. 최근까지 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제는 항단백뇨 및 항고혈압 작용을 모두 갖고 말기 신장 질환으로의 진행 위험을 줄이는 것으로 알려진 유일한 치료법이었습니다.
연구자들은 AMM 기준에 따라 다파글리플로진으로 치료받은 신장 이식 환자에서 단백뇨의 진행을 연구하는 일차 목적으로 관찰 연구를 수행할 계획입니다. 연구의 2차 목적은 신장 기능 및 대사 효과에 대한 영향뿐만 아니라 이 치료의 잠재적인 부작용을 포함하여 기타 예상되는 이점을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 글리플로진으로도 알려진 SGLT2 억제제가 등장했습니다. 이는 제2형 당뇨병, 심부전 및 만성 신장 질환 관리에 있어 진정한 치료 혁신을 나타냅니다.
만성 신장 질환의 유병률은 꾸준히 증가하고 있으며 공중 보건의 주요 과제입니다. 고혈압과 단백뇨는 만성 신장 질환(CKD)의 진행 및 심혈관 합병증의 높은 위험과 밀접한 관련이 있는 두 가지 요인입니다. 따라서 혈압 조절을 달성하고 단백뇨를 감소시키는 것이 만성 신부전 관리의 주요 목표입니다. 최근까지 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제는 항단백뇨 및 항고혈압 작용을 모두 갖고 말기 신장 질환으로의 진행 위험을 줄이는 것으로 알려진 유일한 치료법이었습니다.
초기에 SGLT2 억제제의 항당뇨병 치료 효능을 조사한 여러 대규모 국제 연구에서는 이 새로운 치료법이 심혈관 합병증 및 말기 신장 질환의 위험을 감소시키는 것으로 보고했습니다. 이러한 신장 보호 및 심장 보호 효과는 약물의 항당뇨병 효과와는 무관했습니다. 신장 보호 효과는 특히 사구체 과다여과 감소를 통한 단백뇨 감소, 근위 세뇨관에서 포도당 및 나트륨 재흡수 차단에 대한 반응으로 수입 동맥의 혈관 수축을 통한 사구체내 압력 감소로 설명됩니다.
국제 연구(DAPA-CKD 연구)는 당뇨병 및 비당뇨병성 단백뇨성 CKD 환자 모두에서 다파글리플로진의 신장 보호 효과를 조사하기 위해 특별히 고안되었습니다. FFR이 25~75ml/min/1.73m2이고 알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 200~5,000mg/g인 환자 4,300명이 포함된 이 연구에서는 단백뇨가 유의하게 감소하고 말기 CKD로의 진행 위험이 낮아지는 것을 확인했습니다. 위약을 투여받은 환자에 비해 다파글리플로진으로 치료받은 환자의 사망률이 더 낮았습니다. 이 연구에 이어 다파글리플로진은 치료에도 불구하고 FFR이 25~75ml/min/1.73m2이고 알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 200~5000mg/g인 모든 만성 신장 질환 환자에 대해 2021년 10월 프랑스에서 시판 허가를 받았습니다. 최소 4주 동안 ACEI/ARII와 함께. 신장 이식은 다파글리플로진 사용의 금기 사항이 아니므로, 동일한 기준을 충족하는 신장 이식 환자는 신장 보호 요법으로 다파글리플로진을 투여받을 수 있습니다. 그러나 현재 이 집단에서 단백뇨와 GFR의 진행에 대한 데이터는 거의 없습니다.
신장 이식 후 단백뇨는 이식 기능 손상 및 심혈관 위험과 관련된 주요 요인이기도 합니다. 그러나 이식 환자는 비이식 CKD 환자에 비해 특정한 특징을 가지고 있습니다. 정의에 따르면, 이식 환자는 단일 기능 신장을 가지며 혈관 수축 효과도 있는 약물인 칼시뉴린 억제제를 포함하여 신장 혈역학을 수정하는 면역억제 치료를 받습니다. 또한, 글리플로진 사용으로 인해 요로 감염 및 생식기 진균 감염 위험이 중간 정도 증가하는 것으로 보고되었으므로 이 집단에서 이러한 부작용 발생률을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
연구자들은 AMM 기준(ACE 억제제 치료에도 불구하고 GFR이 25~75ml/min/1.73m2, 알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 200~5000mg/g인 만성 신부전)을 충족하는 이식 환자의 신장 보호 치료제로 다파글리플로진의 사용을 점진적으로 도입해 왔습니다. 및 최소 4주 동안 ARB)를 몽펠리에 대학 병원의 신장학과 내에서 몇 달 동안 치료합니다. 현재까지 30명 이상의 이식 환자가 다파글리플로진으로 치료를 받았습니다(이 중 12명의 치료 환자는 유용한 데이터를 갖고 있으며 이 연구에 후향적으로 포함될 수 있습니다). 최근 경험에서 매우 우수한 안전성 프로필이 관찰되었으며 약물 상호작용은 확인되지 않았습니다. 초기 단백뇨의 감소가 관찰되었지만, 이들 환자에 대한 추적 관찰은 아직 예비 분석을 수행할 만큼 길지 않습니다.
연구자들은 AMM 기준에 따라 다파글리플로진으로 치료받은 신장 이식 환자에서 단백뇨의 진행을 연구하는 일차 목적으로 관찰 연구를 수행할 계획입니다. 연구의 2차 목적은 신장 기능 및 대사 효과에 대한 영향뿐만 아니라 이 치료의 잠재적인 부작용을 포함하여 기타 예상되는 이점을 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Montpellier, 프랑스, 34295
- University hospital of Montpellier
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성신장질환에 대한 다파글리플로진 투여 개시일로부터 14일 미만
- eGFR(CKD-EPI 기준)은 25~75ml.min.1.73m²입니다.
- 알부민뇨/크레아틴뇨 비율 200mg/g~5000mg/g
- ACE 억제제 또는 안지오텐신 2 수용체 차단제(ARA II 또는 사르탄)를 최대 허용 용량으로 최소 4주 동안 치료합니다.
- 연령 ≥ 18세
제외 기준:
- 연구그룹(CKD 신장이식 수혜자) : 신장이식 < 1세
- 대조군(비이식 CKD) : 신장 이외의 장기 이식 이력이 있거나 면역억제제 치료를 시작한 지 6개월 이내인 자(감염으로 인한 일시 중단 또는 용량 변경은 제외)
- 제1형 당뇨병
- 중증 간부전(Child-Pugh 단계 C)
- Forxiga®의 부형제에 대한 불내증, 특히 유당 불내증
- 다른 SGLT2 억제제(나트륨-포도당 공동수송체 2형)로 치료를 받고 있는 환자
- 다른 임상시험에 등록된 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 후견인 또는 신탁통치
- 법에 의해 보호받는 환자
- 사회 보장 제도에 가입되어 있지 않거나 그러한 제도로부터 혜택을 받지 못하는 대상
- 자유를 박탈당한 환자
- 회고적 코호트의 경우: 정보 메모를 받은 후 환자가 연구 참여를 거부합니다.
- 장래 코호트의 경우: 숙고 기간 이후 서면 동의를 얻지 못했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 다파글리플로진
예비 코호트의 경우 D14 및 M1에서 추가 후속 조치가 수행됩니다.
|
혈액 검사와 소변 검사는 D14에 수행됩니다.
M1에서는 혈액검사와 소변검사를 실시합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
6개월 후 알부민뇨/크레아틴뇨 비율의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
|
알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 기준선보다 50% 이상 감소하거나 알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 30mg/g 이하로 달성됨
|
기준일부터 6개월까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3개월 후 알부민뇨/크레아틴뇨 비율의 변화
기간: 기준일부터 3개월까지
|
알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 기준선보다 50% 이상 감소하거나 알부민뇨/크레아틴뇨 비율이 30mg/g 이하로 달성됨
|
기준일부터 3개월까지
|
|
사구체 여과율(GFR)의 변화
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
기준선에서 M3 및 M6까지 사구체 여과율(GFR)이 ≥ 50% 감소합니다.
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
말기 만성신장질환(CKD) 환자 수
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
투석 또는 선제적 이식 대체 요법으로 정의되는 말기 CKD 환자 수
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
급성 신부전의 에피소드 수
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
KDIGO 기준에 따라 정의된 급성 신부전 발생 횟수(1기: 48시간 동안 혈청 크레아티닌 ≥ 26.52 마이크로몰/L 증가 또는 지난 7일 동안 혈청 크레아티닌이 초기 값의 1.5배 이상 증가, 2기: 증가 혈청 크레아티닌이 초기 값의 2배 이상, III기: 혈청 크레아티닌이 초기 값의 3배 이상 증가하거나 혈청 크레아티닌 ≥ 353.
6mmol/l 또는 신장외 정제를 시작해야 함
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
사망률
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
모든 원인으로 인한 사망률
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
면역억제제와의 상호작용 연구
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
면역억제제와의 상호작용 연구(면역억제제의 잔여율 및 용량변화)
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
혈압의 변화
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
수축기 혈압과 확장기 혈압은 Mmhg 단위로 측정됩니다.
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
체중 변화
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
무게는 kg 단위로 측정됩니다.
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
Hba1c의 변화
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
당화혈색소의 복용량은 백분율로 표시됩니다.
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
감염성 부작용 발생
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
요로 감염, 생식기 진균 감염, M3 및 M6에서의 푸르니에 괴저 등 감염성 부작용 발생
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
대사부작용 발생
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
당뇨병성 케톤산증, 저혈당증, 탈수, 저혈압, M3 및 M6에서의 나트륨 결핍을 포함한 대사 부작용 발생
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
M3 및 M6에서 다파글리플로진과 관련된 기타 이상반응
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
기타 이상반응: M3 및 M6에서 다파글리플로진과 관련된 비감염성 및 비대사성 반응
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
|
부작용으로 인한 치료 중단
기간: 베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
부작용으로 인한 치료 중단
|
베이스라인부터 3개월, 6개월까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL23_0102
- 2023-506295-26-00 (기타 식별자: EMA)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .