オリゴ転移性大腸癌患者の三次治療および後治療としてのカドニリマブとフルキンチニブおよびSBRTの併用

包含基準:

• 研究固有の手順に先立って書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）を提供する
• 年齢 18 歳以上、75 歳以下
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性ステージIVの原発性結腸直腸癌
• 1 つ以上の臓器転移（乏性転移）。研究者の評価によれば、その転移は SBRT に適しています。
• 細胞傷害性化学療法（Fu、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブ、セツキシマブに基づく）の治療前に少なくとも2つ以上の標準的な全身療法を受けている、治療失敗または耐えられない毒性がある
• エコグ 0-1
• 患者には測定可能な病変がなければなりません
• 予想される全生存期間 ≥12 週間
• AST、ALT、アルカリホスファターゼが正常値の上限（ULN）の2.5倍以下、血清ビリルビンが1.5×ULN以下、クレアチニンがULN未満
• プロトロンビン時間 (PT)、国際標準比 (INR) ≤1.5 × ULN
• 放射線治療を受けている患者は認められるが、グループに参加してから4週間以上経過しており、現在選択されている放射線治療病変および評価対象病変が放射線治療を受けていない病変である必要がある。
• 妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究薬投与から6か月以内に効果的な避妊法を自発的に使用した

除外基準:

• 患者は抗PD-1 / PD-L1または抗CTLA-4免疫療法または他の免疫実験薬を受けている
• 重度の自己免疫疾患の患者：活動性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫など）など
• 症候性間質性肺疾患または活動性感染症/非感染性肺炎
• 腸穿孔の危険因子：活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞、腹部癌、またはその他の既知の腸穿孔の危険因子
• 患者が手術を受けた場合、登録を検討する前に傷が完全に治癒するまで待つ必要があります。
• その他の悪性腫瘍の既往（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌などの治癒した局所腫瘍を除く）
• 臓器移植または同種骨髄移植の準備をしている患者、または以前に移植を受けた患者
• 臨床症状を伴う中等度または重度の腹水には、治療上の穿刺、ドレナージ、またはChild-Pughスコア>2が必要でした（臨床症状がなく画像検査で少量の腹水しか示されない場合を除く）。制御されていない、または中等度以上の胸水または心嚢液貯留
• -治療開始前6か月以内の胃腸出血の病歴、または胃腸出血の明らかな傾向
• -治験治療開始前6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹部膿瘍が発生した
• 既知の遺伝性または後天性出血（例： 凝固機能不全）または血栓傾向（例:血友病患者の場合。 -現在または最近（治験治療開始前10日以内）、治療目的で全用量の経口または注射可能な抗凝固薬または血栓溶解薬を使用した（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用が可能）
• アスピリン（> 325 mg /日（最大抗血小板用量）またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル（≥ 75 mg）およびシロスタゾールが現在使用されているか、最近使用されたことがある（治験治療開始前10日以内）
• -研究開始前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）および肺塞栓症などの血栓症または塞栓症イベントが発生した
• 過去6か月以内に活動性感染症、心不全、心臓発作、不安定狭心症、または不安定不整脈を患っている患者
• 研究者が結果を妨げたり、患者を治療合併症やその他の制御不可能な疾患のリスクにさらす可能性があると判断した身体検査または臨床試験の所見
• 研究者らは、患者には病変があり、緊急緩和放射線療法/緊急手術（脊髄圧迫、脳ヘルニア、病的骨折）が必要であると考えています。
• 授乳中または妊娠中の女性
• HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植を含む免疫不全の病歴
• 精神疾患、薬物乱用、またはコンプライアンスに影響を与える社会的問題を抱えている患者は、研究者の審査後に登録されません。
• 既知の活動性感染症および活動性結核感染はグループに含まれていませんでした。ただし、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染症患者は、抗ウイルス治療後に状態が安定している場合にはグループに含めることができます。
• 登録前30日以内に生ワクチンを受けた患者
• 十分にコントロールされていない臨床症状または心臓疾患がある
• 降圧薬の有無に関係なく、収縮期血圧 > 140mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg; または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある
• 6か月以内に発症した主要な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤や最近の末梢動脈血栓症など）
• 重度の未治癒または開放創傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折
• -治験治療開始前の4週間以内に大手術を受けた（診断を除く）、または治験期間中に大手術が必要と予想される
• 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの症状
• -腸閉塞の病歴がある、および/または治験治療開始前6か月以内に、既存疾患に関連する不完全閉塞、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養を必要とする不完全閉塞を含む胃腸閉塞の臨床徴候または症状があった。
• 初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/イレウスの徴候/症状がある患者は、症状を解消するための根治的(外科的)治療を受けていれば、研究に参加することができます。
• 穿刺や最近の外科手術では説明できない腹部ガスの蓄積の証拠がある
• 主要な気道または血管、または中心（頂部から <30 mm）に位置する大きな縦隔腫瘍塊を伴う転移性疾患
• 肝性脳症の既往歴のある患者
• 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を患っている方、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴がある方、またはその他肺線維症、施設内肺炎、じん肺、薬剤性肺炎、特発性肺炎などを合併する可能性がある方免疫関連肺毒性の判断と管理があれば、あるいはスクリーニング期間中に胸部CTで活動性肺炎や重度の肺機能障害が認められる場合、放射線照射野での放射線肺炎は許可される。活動性結核
• 活動性の自己免疫疾患の存在、または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴;白斑、乾癬、脱毛症などの非全身性皮膚疾患、インスリン治療でコントロールされている1型糖尿病、または小児期に完全寛解状態にある喘息を患っている参加者が、成人として介入なしで登録された。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含まれない
• -治験治療開始前14日以内の免疫抑制剤または免疫抑制のための全身ホルモン療法の使用
• モノクローナル抗体、抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの既知の病歴
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）治療用抗生物質が治験治療開始前2週間以内に経口または静脈内投与された
• 研究者の判断によると、患者は研究結果に影響を与える可能性のある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えています。 臨床検査で家族または社会的要因を伴う重大な異常があり、患者の安全に影響を与える可能性がある