Cadonilimab associé au fruquintinib et au SBRT comme traitement de troisième intention et de ligne postérieure chez les patients atteints de CCR oligométastatique

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant toute procédure spécifique à l'étude
• Âge ≥ 18 ans, ≤75 ans
• Cancer colorectal primaire avancé de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Un ou plusieurs organes métastases (oligométastases) et les métastases conviennent au SBRT selon l'évaluation des chercheurs ;
• Au moins deux traitements systémiques standards ou plus avant un traitement (à base de Fu, oxaliplatine, irinotécan, bevacizumab et cétuximab) d'une chimiothérapie cytotoxique, d'un échec thérapeutique ou de toxicités intolérables
• ECOG 0-1
• Les patients doivent avoir des lésions mesurables
• Survie globale attendue ≥12 semaines
• AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ， Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ， créatinine < LSN
• Temps de Quick (PT), rapport standard international (INR) ≤ 1,5 × LSN
• Les patients sont autorisés à avoir reçu une radiothérapie, mais le délai d'entrée dans le groupe doit être supérieur à 4 semaines, et les lésions de radiothérapie actuellement sélectionnées et les lésions évaluables doivent être des lésions n'ayant pas reçu de radiothérapie.
• Les patients fertiles, hommes ou femmes, ont volontairement utilisé une méthode contraceptive efficace pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont reçu une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou d'autres médicaments immunoexpérimentaux
• Patients atteints de maladies auto-immunes sévères : maladie inflammatoire intestinale active (dont la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (telle que le granulome de Wegener), etc.
• Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou infection active/pneumonie non infectieuse
• Facteurs de risque de perforation intestinale : diverticulite active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale, cancer abdominal ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale
• Si les patients ont subi une intervention chirurgicale, ils doivent attendre que la plaie guérisse complètement avant d'envisager leur inscription.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception des tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ et le carcinome du sein in situ)
• Patients qui se préparent ou ont déjà reçu une greffe d’organe ou de moelle osseuse allogénique
• Une ascite modérée ou sévère avec des symptômes cliniques a nécessité une ponction thérapeutique, un drainage ou un score de Child-Pugh > 2 (sauf ceux qui ne présentent qu'une petite quantité d'ascite à l'imagerie sans symptômes cliniques) ; Épanchement pleural ou épanchement péricardique incontrôlé ou modéré ou plus élevé
• Antécédents d'hémorragies gastro-intestinales ou tendance certaine aux hémorragies gastro-intestinales dans les 6 mois précédant le début du traitement
• Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal développé dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Saignement héréditaire ou acquis connu (par ex. dysfonctionnement de la coagulation) ou des tendances thrombotiques, par ex. chez les hémophiles; Actuellement ou récemment (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) utilisé des anticoagulants ou des agents thrombolytiques oraux ou injectables à pleine dose à des fins thérapeutiques (permettant l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, d'héparine de bas poids moléculaire)
• L'aspirine (> 325 mg/jour (dose antiplaquettaire maximale) ou le dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel (≥ 75 mg) et le cilostazol sont actuellement utilisés ou ont été utilisés récemment (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Des événements de thrombose ou d'embolie tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral) et une embolie pulmonaire sont survenus dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
• Patient présentant une infection active, une insuffisance cardiaque, une crise cardiaque, une angine de poitrine instable ou une arythmie instable au cours des 6 derniers mois
• Les résultats d'un examen physique ou d'un essai clinique qui, selon l'investigateur, pourraient interférer avec les résultats ou exposer le patient à un risque accru de complications liées au traitement ou d'autres maladies incontrôlables.
• Les chercheurs estiment que le patient présente une lésion et nécessite une radiothérapie palliative/chirurgie d'urgence (compression médullaire, hernie cérébrale, fracture pathologique)
• Femmes allaitantes ou enceintes
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH, autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou transplantation d'organe
• Les patients souffrant de maladie mentale, de toxicomanie ou de problèmes sociaux affectant l'observance ne seront pas inscrits après examen par le chercheur.
• Les infections actives connues et les infections tuberculeuses actives n'ont pas été incluses dans le groupe ; Cependant, les patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être inclus dans le groupe si leur état est stable après un traitement antiviral.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription
• Présentez des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlées
• Tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg, quels que soient les médicaments antihypertenseurs； ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Maladie vasculaire majeure (telle qu'un anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) développée dans les 6 mois
• Plaies graves, non cicatrisées ou ouvertes et ulcères actifs ou fractures non traitées
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (sauf pour le diagnostic) ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
• Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale
• Avait des antécédents d'obstruction intestinale et/ou présentait des signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une obstruction incomplète liée à une maladie préexistante ou nécessitant une hydratation parentérale systématique, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde.
• Les patients présentant des signes/symptômes d'obstruction incomplète/syndrome obstructif/iléus au moment du diagnostic initial peuvent être admis à l'étude s'ils ont reçu un traitement (chirurgical) définitif pour résoudre les symptômes.
• Il existe des signes d'accumulation de gaz abdominaux qui ne peuvent être expliqués par une ponction ou une intervention chirurgicale récente.
• Maladie métastatique impliquant une voie aérienne ou un vaisseau sanguin majeur ou une masse tumorale médiastinale importante située au centre (<30 mm de la crête)
• Patients ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique
• Pour ceux qui souffrent actuellement d'une pneumonie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou qui ont des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou d'autres sujets atteints de fibrose pulmonaire, de pneumonie institutionnalisée, de pneumoconiose, de pneumonie liée au médicament, de pneumonie idiopathique pouvant interférer. avec le jugement et la gestion de la toxicité pulmonaire d'origine immunitaire, ou avec des preuves de pneumonie active ou d'altération grave de la fonction pulmonaire visible sur la tomodensitométrie thoracique pendant la période de dépistage, la pneumonie radique est autorisée dans le champ de rayonnement ; Tuberculose active
• Présence d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec récidive possible ; Les participants atteints de maladies cutanées non systémiques telles que le vitiligo, le psoriasis et l'alopécie, d'un diabète de type 1 contrôlé traité à l'insuline ou d'un asthme en rémission complète dans l'enfance ont été recrutés sans aucune intervention à l'âge adulte ; Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas inclus
• Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'un traitement hormonal systémique pour l'immunosuppression dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal ou médicament ciblant l'angiogenèse
• Infection grave, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; Des antibiotiques thérapeutiques ont été administrés par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou conduire à l'arrêt forcé de l'étude. Il existe de graves anomalies dans les examens de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité du patient.