Cadonilimab Fruquintinibbel és SBRT-vel kombinálva, mint harmadik vonalbeli és hátsó vonalbeli kezelés oligometasztatikus CRC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli informált beleegyező nyilatkozat (ICF) rendelkezésre bocsátása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Életkor ≥ 18 év, ≤75 év
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott IV. stádiumú elsődleges vastagbélrák
• Egy vagy több szervi metasztázis (oligometastasis), és a metasztázisok alkalmasak SBRT-re a kutatók értékelése szerint;
• Legalább két vagy több standard szisztémás terápia (Fu, oxaliplatin, irinotekán, bevacizumab és cetuximab alapján) citotoxikus kemoterápia, kezelési sikertelenség vagy elviselhetetlen toxicitás esetén
• ECOG 0-1
• A betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük
• A várható teljes túlélés ≥12 hét
• AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese, szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
• Protrombin idő (PT), nemzetközi standard arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• A betegek sugárkezelésben részesülhetnek, de a csoportba lépéstől számított 4 hétnél hosszabb időnek kell lennie, és az aktuálisan kiválasztott sugárterápiás elváltozások és értékelhető elváltozások olyan elváltozások, amelyek nem részesültek sugárkezelésben.
• A termékeny férfi vagy női betegek önként alkalmaztak hatékony fogamzásgátló módszert a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 6 hónapon belül

Kizárási kritériumok:

• A betegek anti-PD-1/PD-L1 vagy anti-CTLA-4 immunterápiát vagy más immunkísérleti gyógyszert kaptak
• Súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegek: aktív gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosa), rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (például Wegener granuloma) stb.
• Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy aktív fertőzés/nem fertőző tüdőgyulladás
• A bélperforáció kockázati tényezői: aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás, hasi daganat vagy a bélperforáció egyéb ismert kockázati tényezői
• Ha a betegeket műtéten estek át, meg kell várniuk, amíg a seb teljesen begyógyul, mielőtt megfontolják a felvételüket
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyult lokalizált daganatokat, mint például a bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felszíni húgyhólyag karcinóma, a prosztata karcinóma in situ, a méhnyak karcinóma in situ és az in situ mellrák)
• Olyan betegek, akik szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantációra készülnek, vagy korábban átestek
• Közepes vagy súlyos, klinikai tünetekkel járó ascites terápiás punkciót, drenázst vagy Child-Pugh pontszám >2-t igényel (kivéve azokat, akiknél csak kis mennyiségű ascites mutatkozik a képalkotás során, klinikai tünetek nélkül); Kontrollálatlan vagy mérsékelt vagy magasabb pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem
• gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben vagy határozott hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog alakult ki a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónappal
• Ismert örökletes vagy szerzett vérzés (pl. véralvadási diszfunkció) vagy trombózisos hajlam, pl. hemofíliás betegeknél; Jelenleg vagy a közelmúltban (a vizsgálati terápia megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós antikoagulánsokat vagy trombolitikus szereket alkalmazott terápiás célokra (kis dózisú aszpirin, kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazását lehetővé tevő)
• Aszpirint (> 325 mg/nap (maximális thrombocyta-aggregáció) vagy dipiridamolt, tiklopidint, klopidogrél (≥ 75 mg) és cilosztazolt használnak, vagy a közelmúltban alkalmaztak (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• A vizsgálat megkezdése előtt 6 hónappal trombózis vagy embólia események, például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust) és tüdőembólia fordultak elő
• Aktív fertőzésben, szívelégtelenségben, szívrohamban, instabil angina pectorisban vagy instabil aritmiában szenvedő beteg az elmúlt 6 hónapban
• Fizikális vizsgálat vagy klinikai vizsgálati eredmények, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatják az eredményeket, vagy fokozott kockázatot jelenthetnek a betegnél a kezelési szövődmények vagy más ellenőrizhetetlen betegségek számára
• A kutatók úgy vélik, hogy a betegnek elváltozása van, és sürgősségi palliatív sugárkezelésre/sürgősségi műtétre van szüksége (gerincvelő-kompresszió, agysérv, kóros törés)
• Szoptató vagy terhes nők
• Anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket vagy szervátültetést
• A pszichiátriai betegségben szenvedő, kábítószerrel való visszaélésben szenvedő vagy a megfelelést befolyásoló szociális problémákkal küzdő betegeket a kutatói áttekintés után nem veszik fel.
• Az ismert aktív fertőzés és az aktív tuberkulózis fertőzés nem szerepelt a csoportban; Azonban a hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek is beszámíthatók a csoportba, ha állapotuk stabil a vírusellenes kezelés után
• Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• Olyan klinikai tünetei vannak vagy szívbetegségei vannak, amelyek nem jól kontrollálhatók
• A szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, függetlenül attól, hogy bármilyen vérnyomáscsökkentőt használtak, vagy a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel
• 6 hónapon belül kialakult súlyos érbetegség (például sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis)
• Súlyos, be nem gyógyult vagy nyílt sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át (kivéve a diagnózist), vagy várhatóan súlyos műtétre lesz szükség a vizsgálati időszak alatt
• A tabletta lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar vagy bármely, a gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló állapot
• A kórelőzményében bélelzáródás szerepelt, és/vagy a gasztrointesztinális obstrukció klinikai jelei vagy tünetei voltak a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve a már meglévő betegséggel összefüggő hiányos elzáródást, vagy rutinszerű parenterális hidratálást, parenterális táplálást vagy szondatáplálást igényel.
• Azok a betegek, akiknél a kezdeti diagnóziskor inkomplett obstrukció/obstruktív szindróma/ileus jelei/tünetei jelentkeznek, beengedhetők a vizsgálatba, ha végleges (sebészeti) kezelésben részesültek a tünetek megszüntetése érdekében
• Bizonyíték van a hasi gáz felhalmozódására, ami nem magyarázható szúrással vagy a közelmúltban végzett sebészeti beavatkozásokkal
• Metasztázisos betegség, amely magában foglalja a fő légutat vagy véredényt, vagy egy nagy, középen elhelyezkedő mediastinalis daganattömeget (<30 mm-rel a gerinctől)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatikus encephalopathia szerepel
• Azok számára, akik jelenleg intersticiális tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvednek, vagy akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőgyulladás vagy hormonterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség szerepel, vagy egyéb tüdőfibrózisban, intézményesített tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, idiopátiás tüdőgyulladásban szenvedő betegek számára az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás megítélésével és kezelésével, vagy ha a szűrési időszakban mellkasi CT-n látható aktív tüdőgyulladás vagy súlyos tüdőfunkció-károsodás, a sugárzónában megengedett a sugárfertőzés; Aktív tuberkulózis
• Aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézisében lehetséges kiújulással; A nem szisztémás bőrbetegségekben, például vitiligóban, pikkelysömörben és alopeciában szenvedő, inzulinnal kezelt, kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben vagy gyermekkorban teljes remisszióban lévő asztmában szenvedő résztvevőket felnőttként beavatkozás nélkül vették fel; Nem tartoznak bele azok az asztmás betegek, akiknél hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozásra van szükség
• Immunszuppresszánsok vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása immunszuppresszió céljából a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül
• Súlyos allergia ismert kórtörténetében bármely monoklonális antitesttel szemben, angiogenezis ellenes gyógyszerrel
• Súlyos fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 hétben; A terápiás antibiotikumokat orálisan vagy intravénásan adták a vizsgálati terápia megkezdése előtt 2 héten belül
• A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat kényszerített befejezéséhez vezethetnek. Súlyos eltérések vannak a laboratóriumi vizsgálatok során, családi vagy társadalmi tényezőkkel együtt, amelyek befolyásolják a beteg biztonságát