Kadonilimab w skojarzeniu z frukwitynibem i SBRT jako leczenie trzeciego i tylnego rzutu u pacjentów z skąpoprzerzutowym CRC

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
• Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany pierwotny rak jelita grubego w stadium IV
• Przerzuty do jednego lub większej liczby narządów (oligometastaza) oraz przerzuty kwalifikują się do SBRT zgodnie z oceną badaczy;
• Co najmniej dwie lub więcej standardowych terapii systemowych przed leczeniem (opartym na Fu, oksaliplatynie, irynotekanie, bewacyzumabie i cetuksymabie) chemioterapii cytotoksycznej, niepowodzeniu leczenia lub nietolerowanej toksyczności
• ECOG 0-1
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany
• Oczekiwane przeżycie całkowite ≥12 tygodni
• AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, kreatynina <GGN
• Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤1,5 ​​× GGN
• Pacjenci mogą być poddani radioterapii, jednak czas od momentu wejścia do grupy musi być dłuższy niż 4 tygodnie, a aktualnie wybrane zmiany radioterapeutyczne i zmiany ocenialne muszą być zmianami, które nie zostały poddane radioterapii
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosowali skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymali immunoterapię anty-PD-1 / PD-L1 lub anty-CTLA-4 lub inne leki immunoeksperymentalne
• Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi: czynną chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną skóry, toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniak Wegenera) itp.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakażenie/niezakaźne zapalenie płuc
• Czynniki ryzyka perforacji jelit: aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego, rak brzucha lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit
• Jeżeli pacjenci byli poddani zabiegowi chirurgicznemu, przed rozważeniem ich zakwalifikowania do badania powinni poczekać, aż rana całkowicie się zagoi
• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonych guzów zlokalizowanych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak piersi in situ)
• Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepu narządu lub allogenicznego szpiku kostnego lub przeszli go wcześniej
• Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagały terapeutycznego nakłucia, drenażu lub wyniku w skali Child-Pugh > 2 (z wyjątkiem tych, u których w badaniu obrazowym widoczna jest jedynie niewielka ilość wodobrzusza bez objawów klinicznych); Niekontrolowany lub umiarkowany lub większy wysięk w opłucnej lub osierdziu
• Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej rozwinęły się w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
• Znane krwawienia dziedziczne lub nabyte (np. zaburzenia krzepnięcia) lub tendencje zakrzepowe, np. u chorych na hemofilię; Obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanej terapii) stosowano w celach leczniczych pełne dawki doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (umożliwiających profilaktyczne stosowanie aspiryny niskocząsteczkowej w małych dawkach)
• Aspiryna (> 325 mg/dobę (maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamol, tyklopidyna, klopidogrel (≥ 75 mg) i cylostazol są obecnie lub były stosowane niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu) i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Pacjent z aktywną infekcją, niewydolnością serca, zawałem serca, niestabilną dławicą piersiową lub niestabilną arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Wyniki badania fizykalnego lub badania klinicznego, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki lub narażać pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań leczenia lub innych niekontrolowanych chorób
• Naukowcy uważają, że pacjent ma zmianę chorobową i wymaga pilnej radioterapii paliatywnej/operacji w trybie nagłym (ucisk rdzenia kręgowego, przepuklina mózgu, złamanie patologiczne)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV, innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności lub przeszczepienia narządów
• Pacjenci cierpiący na choroby psychiczne, osoby nadużywające substancji psychoaktywnych lub problemy społeczne wpływające na przestrzeganie zasad nie zostaną zapisani po ocenie przez badacza
• Do grupy nie włączono znanej aktywnej infekcji ani aktywnej infekcji gruźlicy; Jednakże do tej grupy można włączyć pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli ich stan po leczeniu przeciwwirusowym ustabilizuje się
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Mają objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane
• Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg niezależnie od leków przeciwnadciśnieniowych lub przebytego przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Poważna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) rozwinęła się w ciągu 6 miesięcy
• Ciężkie, niezagojone lub otwarte rany oraz aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (z wyjątkiem diagnozy) lub oczekuje się, że będzie wymagał poważnej operacji w okresie badania
• Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego
• Niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym niepełna niedrożność związana z istniejącą wcześniej chorobą lub wymagająca rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez zgłębnik
• Pacjenci z przedmiotowymi/objawowymi objawami niecałkowitej niedrożności/zespołu obturacyjnego/niedrożności jelitowej w momencie wstępnego rozpoznania mogą zostać dopuszczeni do badania, jeśli zostali poddani ostatecznemu (chirurgicznemu) leczeniu w celu ustąpienia objawów
• Istnieją dowody na gromadzenie się gazów w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć nakłuciem ani niedawnymi zabiegami chirurgicznymi
• Choroba przerzutowa obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynie krwionośne lub duży guz śródpiersia zlokalizowany w centrum (<30 mm od grzebienia)
• Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie
• Dla osób, które obecnie cierpią na śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc, lub które w przeszłości miały śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc wymagającą terapii hormonalnej, lub inne osoby ze zwłóknieniem płuc, szpitalnym zapaleniem płuc, pylicą płuc, zapaleniem płuc związanym z lekami, idiopatycznym zapaleniem płuc, które może zakłócać po stwierdzeniu i leczeniu toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego lub po stwierdzeniu czynnego zapalenia płuc lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc widocznych w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie badań przesiewowych, w polu napromieniania dozwolone jest popromienne zapalenie płuc; Aktywna gruźlica
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwym nawrotem; Uczestnicy z nieukładowymi chorobami skóry, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca i łysienie, kontrolowana cukrzyca typu 1 leczona insuliną lub astma z całkowitą remisją w dzieciństwie, byli włączani do badania bez żadnej interwencji jako dorośli. Nie uwzględniono pacjentów chorych na astmę wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
• Znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, lek hamujący angiogenezę
• Ciężka infekcja, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; Terapeutyczne antybiotyki podawano doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
• W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub prowadzić do wymuszonego zakończenia badania. W badaniach laboratoryjnych występują poważne nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta