Cadonilimab kombiniert mit Fruquintinib und SBRT als Behandlung der dritten und hinteren Linie bei Patienten mit oligometastatischem CRC

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren
• Alter ≥ 18 Jahre, ≤75 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener primärer Darmkrebs im Stadium IV
• Ein oder mehrere Organe metastasieren (Oligometastasen) und die Metastasen sind nach Einschätzung der Forscher für eine SBRT geeignet;
• Mindestens zwei oder mehr systemische Standardtherapien vor der Behandlung (basierend auf Fu, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und Cetuximab) bei zytotoxischer Chemotherapie, Behandlungsversagen oder unerträglichen Toxizitäten
• ECOG 0-1
• Die Patienten müssen messbare Läsionen haben
• Erwartetes Gesamtüberleben ≥12 Wochen
• AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin<ULN
• Prothrombinzeit (PT), internationales Standardverhältnis (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Patienten dürfen eine Strahlentherapie erhalten haben, aber die Zeit ab Aufnahme in die Gruppe muss mehr als 4 Wochen betragen und die aktuell ausgewählten Strahlentherapie-Läsionen und auswertbaren Läsionen müssen Läsionen sein, die keiner Strahlentherapie unterzogen wurden
• Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten verwendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben eine Anti-PD-1/PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Immuntherapie oder andere immunexperimentelle Medikamente erhalten
• Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen: aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis (wie Wegener-Granulom) usw
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder aktive Infektion/nichtinfektiöse Lungenentzündung
• Risikofaktoren für eine Darmperforation: aktive Divertikulitis, Bauchabszess, Magen-Darm-Verschluss, Bauchkrebs oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation
• Wenn sich die Patienten einer Operation unterzogen haben, sollten sie warten, bis die Wunde vollständig verheilt ist, bevor sie für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden
• Anamnese anderer bösartiger Tumoren (mit Ausnahme der geheilten lokalisierten Tumoren, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ und Brustkarzinom in situ)
• Patienten, die sich auf eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben
• Bei mittelschwerem oder schwerem Aszites mit klinischen Symptomen war eine therapeutische Punktion, Drainage oder ein Child-Pugh-Score >2 erforderlich (außer bei Patienten, die auf der Bildgebung nur eine geringe Menge Aszites ohne klinische Symptome zeigen); Unkontrollierter oder mäßiger oder stärkerer Pleuraerguss oder Perikarderguss
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder eindeutige Neigung zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn
• Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung kam es zu einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder einem Bauchabszess
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen (z. B. Gerinnungsstörungen) oder thrombotische Tendenzen, z.B. bei Blutern; Derzeit oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studientherapie) vollständige orale oder injizierbare Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken verwendet (was die prophylaktische Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ermöglicht)
• Aspirin (> 325 mg/Tag (maximale Thrombozytenaggregationshemmendosis) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel (≥ 75 mg) und Cilostazol werden derzeit angewendet oder wurden kürzlich angewendet (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
• Thrombose- oder Embolieereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt) und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie auf
• Patient mit einer aktiven Infektion, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt, instabiler Angina pectoris oder instabiler Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate
• Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung oder einer klinischen Studie, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem erhöhten Risiko für Behandlungskomplikationen oder andere unkontrollierbare Krankheiten aussetzen könnten
• Die Forscher glauben, dass der Patient eine Läsion hat und eine palliative Notfallbestrahlung/Notoperation benötigt (Rückenmarkskompression, Hirnhernie, pathologische Fraktur).
• Stillende oder schwangere Frauen
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Organtransplantation
• Patienten mit psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch oder sozialen Problemen, die die Compliance beeinträchtigen, werden nach der Überprüfung durch den Forscher nicht aufgenommen
• Bekannte aktive Infektionen und aktive Tuberkuloseinfektionen wurden nicht in die Gruppe einbezogen; Allerdings können Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in die Gruppe aufgenommen werden, wenn ihr Zustand nach einer antiviralen Behandlung stabil ist
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Sie haben klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten; oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Innerhalb von 6 Monaten entwickelten sich schwere Gefäßerkrankungen (z. B. Aortenaneurysmen, die eine chirurgische Reparatur erfordern, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombosen).
• Schwere, nicht verheilte oder offene Wunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Brüche
• innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation erhalten haben (mit Ausnahme der Diagnose) oder während des Studienzeitraums voraussichtlich eine größere Operation erforderlich sein wird
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt
• Hatten in der Vorgeschichte einen Darmverschluss und/oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studientherapie klinische Anzeichen oder Symptome eines Magen-Darm-Verschlusses, einschließlich eines unvollständigen Verschlusses im Zusammenhang mit einer bereits bestehenden Krankheit oder der Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung
• Patienten mit Anzeichen/Symptomen einer unvollständigen Obstruktion/obstruktiven Syndroms/Ileus bei der Erstdiagnose können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eine endgültige (chirurgische) Behandlung zur Beseitigung der Symptome erhalten haben
• Es gibt Hinweise auf eine Ansammlung von Blähungen im Bauchraum, die nicht durch eine Punktion oder kürzlich durchgeführte chirurgische Eingriffe erklärt werden können
• Metastasierende Erkrankung, die einen großen Atemweg oder ein großes Blutgefäß oder eine große mediastinale Tumormasse in der Mitte (<30 mm vom Kamm entfernt) betrifft.
• Patienten mit hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte
• Für diejenigen, die derzeit an einer interstitiellen Pneumonie oder einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden oder in der Vergangenheit eine interstitielle Pneumonie oder eine interstitielle Lungenerkrankung hatten, die eine Hormontherapie erforderte, oder für andere Personen mit Lungenfibrose, institutionalisierter Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie oder idiopathischer Pneumonie, die störend sein können mit der Beurteilung und Behandlung einer immunbedingten Lungentoxizität oder mit Hinweisen auf eine aktive Lungenentzündung oder eine schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die im Thorax-CT während des Screeningzeitraums sichtbar ist, ist eine Strahlenpneumonie im Bestrahlungsfeld zulässig; Aktive Tuberkulose
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglichem Wiederauftreten; Teilnehmer mit nicht-systemischen Hauterkrankungen wie Vitiligo, Psoriasis und Alopezie, mit Insulin behandeltem kontrolliertem Typ-1-Diabetes oder Asthma in völliger Remission im Kindesalter wurden ohne Intervention als Erwachsene eingeschrieben; Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, werden nicht berücksichtigt
• Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen Hormontherapie zur Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie
• Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder ein Anti-Angiogenese-Zielmedikament
• Schwere Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung, in den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Therapeutische Antibiotika wurden innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie oral oder intravenös verabreicht
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen beim Patienten weitere Faktoren vor, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können. Bei der Laboruntersuchung treten schwerwiegende Anomalien auf, die von familiären oder sozialen Faktoren begleitet werden und die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen