소수전이성 CRC 환자의 3차 및 후방 치료로 Fruquintinib 및 SBRT와 결합된 Cadonilimab

포함 기준:

• 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서(ICF) 제공
• 연령 ≥ 18세, ≤75세
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 IV기 원발성 대장암
• 하나 이상의 장기 전이(소전이), 그리고 전이가 연구자의 평가에 따라 SBRT에 적합함;
• 세포독성 화학요법, 치료 실패 또는 견딜 수 없는 독성의 치료 전(Fu, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙 및 세툭시맙 기준) 이상의 표준 전신 요법
• 심전도 0-1
• 환자는 측정 가능한 병변을 가지고 있어야 합니다.
• 예상 전체 생존 기간 ≥12주
• AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 크레아티닌<ULN
• 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준 비율(INR) ≤1.5 × ULN
• 방사선치료를 받은 환자는 허용되나, 그룹에 가입한 후부터 4주 이상이어야 하며, 현재 선택된 방사선치료 병변 및 평가가능한 병변은 방사선치료를 받지 않은 병변이어야 함
• 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 이내에 자발적으로 효과적인 피임법을 사용했습니다.

제외 기준:

• 환자는 항PD-1/PD-L1 또는 항CTLA-4 면역요법 또는 기타 면역실험 약물을 투여받았습니다.
• 중증 자가면역질환 환자 : 활동성 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 포함), 류마티스관절염, 피부경화증, 전신홍반루푸스, 자가면역혈관염(베게너육아종 등) 등
• 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 활동성 감염/비감염성 폐렴
• 장 천공의 위험 요인: 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄, 복부암 또는 기타 장 천공의 알려진 위험 요인
• 환자가 수술을 받은 경우 등록을 고려하기 전에 상처가 완전히 치유될 때까지 기다려야 합니다.
• 기타 악성종양의 병력(단, 피부기저세포암종, 피부편평상피암종, 표재방광암종, 전립선상피내암종, 자궁경부상피내암종, 유방상피내암종 등 완치된 국소 종양은 제외)
• 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자
• 임상 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수에는 치료 천자, 배농 또는 Child-Pugh 점수 >2가 필요합니다(임상 증상 없이 영상에서 소량의 복수만 보이는 경우 제외). 조절되지 않거나 중등도 이상의 흉막삼출 또는 심낭삼출
• 치료 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력 또는 위장관 출혈의 확실한 경향이 있는 자
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양
• 알려진 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고 기능 장애) 또는 혈전증 경향(예: 혈우병 환자에서; 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 전량 경구 또는 주사 가능한 항응고제 또는 혈전용해제를 사용했습니다(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린의 예방적 사용 허용).
• 아스피린(> 325 mg/일(최대 항혈소판 용량) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐(≥ 75 mg) 및 실로스타졸을 현재 사용 중이거나 최근 사용(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등의 혈전증 또는 색전증 사건이 발생한 경우
• 지난 6개월 이내에 활동성 감염, 심부전, 심장마비, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥이 있었던 환자
• 조사관이 결과를 방해하거나 환자를 치료 합병증 또는 기타 통제할 수 없는 질병의 위험을 증가시킬 수 있다고 믿는 신체 검사 또는 임상 시험 결과
• 연구진은 환자에게 병변이 있어 응급 완화 방사선 치료/응급 수술(척수 압박, 뇌 탈장, 병적 골절)이 필요하다고 판단하고 있다.
• 수유부 또는 임산부
• HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식을 포함한 면역결핍 병력
• 규정 준수에 영향을 미치는 정신 질환, 약물 남용 또는 사회적 문제가 있는 환자는 연구자의 검토 후 등록되지 않습니다.
• 알려진 활동성 감염과 활동성 결핵 감염은 그룹에 포함되지 않았습니다. 다만, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 항바이러스 치료 후 상태가 안정되면 그룹에 포함될 수 있다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자
• 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질병이 있는 경우
• 항고혈압제와 관계없이 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg; 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 경우
• 6개월 이내에 발생한 주요 혈관 질환(외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증 등)이 발생한 경우
• 심각하고 치유되지 않았거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(진단 제외), 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자
• 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 모든 상태
• 장폐색 병력이 있거나 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 기존 질병과 관련된 불완전 폐쇄 또는 정기적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상이 있었던 경우
• 초기 진단 시 불완전 폐쇄/폐쇄 증후군/장폐색의 징후/증상이 있는 환자는 증상을 해결하기 위한 확실한(외과적) 치료를 받은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
• 천자나 최근 수술로 설명할 수 없는 복부 가스 축적의 증거가 있습니다.
• 주요 기도나 혈관 또는 중앙에 위치한 큰 종격동 종양 덩어리(능선에서 <30mm)를 포함하는 전이성 질환
• 간성뇌증의 병력이 있는 환자
• 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환을 앓고 있는 자, 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있는 자 또는 기타 폐섬유화증, 입원폐렴, 진폐증, 약물관련 폐렴, 특발성 폐렴 등의 방해가 될 수 있는 환자 면역 관련 폐독성의 판단 및 관리가 있거나, 검진 기간 중 흉부 CT에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 손상의 증거가 확인되는 경우 방사선 분야에서 방사선 폐렴은 허용됩니다. 활동성 결핵
• 활성 자가면역 질환의 존재 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력 백반증, 건선, 탈모증과 같은 비전신성 피부 질환이 있는 참가자, 인슐린으로 치료되는 조절된 제1형 당뇨병, 소아기에 완전 관해된 천식이 있는 참가자는 성인이 되어 아무런 개입 없이 등록되었습니다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않습니다.
• 연구 요법 시작 전 14일 이내에 면역억제를 위한 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법의 사용
• 단일클론 항체, 항혈관신생 표적 약물에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염, 치료용 항생제를 연구 요법 시작 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 내로 투여했습니다.
• 연구자의 판단에 따르면, 환자에게는 연구 결과에 영향을 미치거나 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있다고 판단됩니다. 가족이나 사회적 요인을 동반하여 실험실 검사에 심각한 이상이 있어 환자의 안전에 영향을 미치는 경우