Cadonilimab gecombineerd met Fruquintinib en SBRT als derdelijns- en posterieure lijnbehandeling bij patiënten met oligometastatische CRC

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
• Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde primaire colorectale kanker in gevorderd stadium IV
• Eén of meer orgaanmetastasen (oligometastase), en de uitzaaiingen zijn volgens de evaluatie van de onderzoekers geschikt voor SBRT;
• Ten minste twee of meer standaard systemische therapieën voorafgaand aan behandeling (gebaseerd op Fu, oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab en cetuximab) van cytotoxische chemotherapie, behandelingsfalen of ondraaglijke toxiciteiten
• ECOG 0-1
• Patiënten moeten meetbare laesies hebben
• Verwachte totale overleving ≥12 weken
• AST, ALT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, creatinine <ULN
• Protrombinetijd (PT), internationale standaardratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Patiënten mogen radiotherapie hebben ondergaan, maar de tijd vanaf het moment dat zij in de groep worden opgenomen moet meer dan 4 weken bedragen, en de momenteel geselecteerde radiotherapielaesies en evalueerbare laesies moeten laesies zijn die geen radiotherapie hebben ondergaan
• Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten gebruikten vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben anti-PD-1/PD-L1- of anti-CTLA-4-immunotherapie of andere immuno-experimentele geneesmiddelen ontvangen
• Patiënten met ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (zoals het granuloom van Wegener), enz.
• Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectie/niet-infectieuze pneumonie
• Risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie, buikkanker of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie
• Als de patiënten een operatie hebben ondergaan, moeten ze wachten tot de wond volledig is genezen voordat ze in aanmerking komen voor deelname
• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve de genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ en borstcarcinoom in situ)
• Patiënten die zich voorbereiden op of eerder een orgaan- of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan
• Matige of ernstige ascites met klinische symptomen waarvoor therapeutische punctie, drainage of Child-Pugh-score >2 nodig is (behalve degenen die bij beeldvorming slechts een kleine hoeveelheid ascites vertonen zonder klinische symptomen); Ongecontroleerde of matige of hogere pleurale effusie of pericardiale effusie
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling
• Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik ontwikkeld binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Bekende erfelijke of verworven bloedingen (bijv. stollingsdisfunctie) of trombotische neigingen, b.v. bij hemofiliepatiënten; Momenteel of recentelijk (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie) orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytica in volledige dosis gebruikt voor therapeutische doeleinden (waardoor profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogelijk is)
• Aspirine (> 325 mg/dag (maximale bloedplaatjesaggregatiedosis) of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel (≥ 75 mg) en cilostazol worden momenteel gebruikt of zijn onlangs gebruikt (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)
• Trombose- of embolie-voorvallen zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct) en longembolie vonden plaats binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek
• Patiënt met een actieve infectie, hartfalen, hartaanval, onstabiele angina pectoris of onstabiele aritmie in de afgelopen 6 maanden
• Bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische onderzoeken waarvan de onderzoeker denkt dat ze de resultaten kunnen verstoren of dat de patiënt een verhoogd risico loopt op behandelingscomplicaties of andere onbeheersbare ziekten
• De onderzoekers zijn van mening dat de patiënt een laesie heeft en nood-palliatieve radiotherapie / spoedoperatie nodig heeft (compressie van het ruggenmerg, hersenhernia, pathologische fractuur)
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie
• Patiënten met een psychische aandoening, middelenmisbruik of sociale problemen die de therapietrouw beïnvloeden, worden na beoordeling door de onderzoeker niet ingeschreven
• Bekende actieve infecties en actieve tuberculose-infecties waren niet in de groep opgenomen; Patiënten met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) kunnen echter in de groep worden opgenomen als hun toestand stabiel is na antivirale behandeling.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór inschrijving een levend vaccin hebben gekregen
• Als u klinische symptomen of hartziekten heeft die niet goed onder controle zijn
• Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, ongeacht eventuele antihypertensiva; of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Ernstige vasculaire aandoeningen (zoals aorta-aneurysmata die chirurgisch herstel vereisen of recente perifere arteriële trombose) die zich binnen 6 maanden hebben ontwikkeld
• Ernstige, niet-genezen of open wonden en actieve zweren of onbehandelde fracturen
• Een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (behalve voor de diagnose) of naar verwachting een grote operatie zal vereisen tijdens de onderzoeksperiode
• Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt
• Had een voorgeschiedenis van darmobstructie en/of had klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoekstherapie, inclusief onvolledige obstructie gerelateerd aan een reeds bestaande ziekte of waarvoor routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding nodig was
• Patiënten met tekenen/symptomen van onvolledige obstructie/obstructief syndroom/ileus bij de initiële diagnose kunnen tot het onderzoek worden toegelaten als zij een definitieve (chirurgische) behandeling hebben gekregen om de symptomen op te lossen.
• Er zijn aanwijzingen voor gasophoping in de buik die niet kan worden verklaard door een punctie of recente chirurgische ingrepen
• Gemetastaseerde ziekte waarbij een grote luchtweg of bloedvat betrokken is, of een grote mediastinale tumormassa in het midden (<30 mm van de top)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
• Voor degenen die momenteel een interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte hebben, of die een voorgeschiedenis hebben van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte waarvoor hormoontherapie nodig is, of voor andere personen met longfibrose, geïnstitutionaliseerde pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie die de behandeling kunnen verstoren met de beoordeling en behandeling van immuungerelateerde longtoxiciteit, of met bewijs van actieve pneumonie of ernstige verslechtering van de longfunctie zichtbaar op CT van de borstkas tijdens de screeningperiode, is stralingspneumonie toegestaan ​​in het stralingsveld; Actieve tuberculose
• Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijk herhaling; Deelnemers met niet-systemische huidziekten zoals vitiligo, psoriasis en alopecia, gecontroleerde diabetes type 1 behandeld met insuline, of astma in volledige remissie in de kindertijd, werden zonder enige tussenkomst als volwassenen geïncludeerd; Patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet inbegrepen
• Gebruik van immunosuppressiva of systemische hormoontherapie voor immunosuppressie binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam, anti-angiogenese-medicijn
• Ernstige infectie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, in de 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; Therapeutische antibiotica werden oraal of intraveneus toegediend binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie
• Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek kunnen leiden. Er zijn ernstige afwijkingen bij laboratoriumonderzoek, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de patiënt beïnvloeden