卡多尼利单抗联合呋喹替尼和 SBRT 作为寡转移性 CRC 患者的三线和后线治疗

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书 (ICF)
• 年龄≥18岁，≤75岁
• 经组织学或细胞学证实的晚期 IV 期原发性结直肠癌
• 一个或多个器官转移（寡转移），且经研究者评估适合SBRT；
• 细胞毒性化疗、治疗失败或无法耐受的毒性之前接受过至少两种或多种标准全身疗法（基于Fu、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗）
• 生态学0-1
• 患者必须有可测量的病变
• 预期总生存期≥12周
• AST、ALT和碱性磷酸酶≤正常上限（ULN）2.5倍，血清胆红素≤1.5 x ULN，肌酐<ULN
• 凝血酶原时间（PT）、国际标准比值（INR）≤1.5×ULN
• 允许患者接受过放疗，但入组时间必须超过4周，且当前选择的放疗病灶和可评价病灶必须是未接受过放疗的病灶
• 具有生育能力的男性或女性患者在研究期间以及最后一次研究药物治疗后6个月内自愿使用有效的避孕方法

排除标准：

• 患者接受过抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4免疫治疗或其他免疫实验药物
• 严重自身免疫性疾病患者：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等
• 有症状的间质性肺疾病或活动性感染/非感染性肺炎
• 肠穿孔的危险因素：活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻、腹部癌症或其他已知的肠穿孔危险因素
• 如果患者接受了手术，应等待伤口完全愈合后再考虑入组
• 其他恶性肿瘤病史（（已治愈的局限性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌）
• 正在准备或之前接受过器官或同种异体骨髓移植的患者
• 中度或重度腹水，有临床症状，需治疗性穿刺引流或Child-Pugh评分>2（影像学仅显示少量腹水，无临床症状者除外）；不受控制或中度以上胸腔积液或心包积液
• 治疗开始前6个月内有消化道出血史或有明确的消化道出血倾向
• 研究治疗开始前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
• 已知的遗传性或获得性出血（例如出血） 凝血功能障碍）或血栓倾向，例如血友病患者；当前或最近（研究治疗开始前 10 天内）使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的（允许预防性使用低剂量阿司匹林、低分子量肝素）
• 目前或最近使用过阿司匹林（> 325 mg/天（最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷（≥ 75 mg）和西洛他唑（研究治疗开始前 10 天内）
• 研究开始前6个月内发生过脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等血栓或栓塞事件
• 过去 6 个月内患有活动性感染、心力衰竭、心脏病发作、不稳定心绞痛或不稳定心律失常的患者
• 研究者认为体检或临床试验结果可能会干扰结果或使患者面临治疗并发症或其他无法控制疾病的风险增加
• 研究人员认为患者存在病变，需要紧急姑息性放疗/紧急手术（脊髓受压、脑疝、病理性骨折）
• 哺乳期或孕妇
• 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病或器官移植史
• 患有精神疾病、药物滥用或影响依从性的社会问题的患者经研究者审查后将不予入组
• 已知的活动性感染和活动性结核感染者不纳入该组；然而，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者，如果经抗病毒治疗后病情稳定，可以纳入该组。
• 入组前 30 天内接受过活疫苗的患者
• 存在未得到很好控制的临床症状或心脏疾病
• 无论使用任何降压药物，收缩压 > 140mmHg 或舒张压 > 90mmHg；或有高血压危象或高血压脑病病史
• 6个月内发生重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）
• 严重、未愈合或开放性伤口以及活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 在研究治疗开始前4周内接受过大手术（诊断除外）或预计在研究期间需要进行大手术
• 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症
• 在开始研究治疗前 6 个月内有肠梗阻病史和/或有胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与既往疾病相关的不完全梗阻或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
• 初次诊断时有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，如果已接受确定性（手术）治疗以解决症状，则可被纳入研究
• 有证据表明腹部积气，无法用穿刺或最近的外科手术来解释
• 涉及主要气道或血管的转移性疾病或位于中心的大纵隔肿瘤肿块（距离嵴顶<30毫米）
• 有肝性脑病病史的患者
• 对于目前患有间质性肺炎或间质性肺疾病，或有间质性肺炎或间质性肺疾病病史需要激素治疗的受试者，或其他可能干扰肺纤维化、机构性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎的受试者判断并处理免疫相关肺毒性，或筛查期间胸部CT可见活动性肺炎或肺功能严重受损的证据，允许放射性肺炎进入放射野；活动性结核病
• 存在活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史；患有白癜风、牛皮癣和脱发等非系统性皮肤病、接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病得到控制或儿童期哮喘完全缓解的参与者，在成年后没有任何干预的情况下入组；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内
• 在开始研究治疗前 14 天内使用免疫抑制剂或全身激素疗法进行免疫抑制
• 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物严重过敏史
• 开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院；研究治疗开始前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素
• 根据研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素。 实验室检查出现严重异常，并伴有家庭或社会因素，会影响患者的安全