Кадонилимаб в сочетании с фруктинтинибом и SBRT в качестве лечения третьей и задней линий у пациентов с олигометастатическим КРР

Критерии включения:

• Предоставление письменной формы информированного согласия (ICF) до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный первичный колоректальный рак IV стадии.
• Метастазы в одном или нескольких органах (олигометастазы), и метастазы подходят для SBRT по оценке исследователей;
• По крайней мере два или более стандартных системных метода лечения до лечения (на основе фу, оксалиплатина, иринотекана, бевацизумаба и цетуксимаба) цитотоксической химиотерапии, неэффективности лечения или непереносимой токсичности.
• ЭКОГ 0-1
• Пациенты должны иметь измеримые поражения.
• Ожидаемая общая выживаемость ≥12 недель.
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), сывороточный билирубин ≤ 1,5 x ВГН, креатинин < ВГН
• Протромбиновое время (ПВ), международное стандартное соотношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН
• Пациентам разрешено получать лучевую терапию, но время с момента включения в группу должно быть более 4 недель, а выбранные в настоящее время лучевые поражения и подлежащие оценке поражения должны быть поражениями, которые не получали лучевую терапию.
• Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты получали иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или анти-CTLA-4 или другие иммуноэкспериментальные препараты.
• Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: активные воспалительные заболевания кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулема Вегенера) и т. д.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекция/неинфекционная пневмония.
• Факторы риска перфорации кишечника: активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость, рак брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника.
• Если пациенты перенесли операцию, им следует дождаться полного заживления раны, прежде чем их можно будет рассматривать для включения в исследование.
• Другие злокачественные опухоли в анамнезе (за исключением излеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ и рак молочной железы in situ)
• Пациенты, которые готовятся к трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга или ранее получали ее.
• Умеренный или тяжелый асцит с клиническими симптомами требует терапевтической пункции, дренажа или оценки по шкале Чайлд-Пью >2 (кроме тех, у которых при визуализации обнаруживается лишь небольшое количество асцита без клинических симптомов); Неконтролируемый или умеренный или более высокий плевральный выпот или перикардиальный выпот
• Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 6 месяцев до начала лечения.
• Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости развились в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, дисфункция коагуляции) или склонность к тромбообразованию, например. у больных гемофилией; В настоящее время или недавно (в течение 10 дней до начала исследуемой терапии) применялись полные дозы пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях (позволяет профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина)
• Аспирин (>325 мг/сут (максимальная антиагрегантная доза) или дипиридамол, тиклопидин, клопидогрель (≥75 мг) и цилостазол в настоящее время применяются или применялись недавно (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• События тромбоза или эмболии, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга) и легочную эмболию, произошли в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Пациент с активной инфекцией, сердечной недостаточностью, сердечным приступом, нестабильной стенокардией или нестабильной аритмией в течение последних 6 месяцев.
• Результаты медицинского осмотра или клинического исследования, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты или подвергнуть пациента повышенному риску осложнений лечения или других неконтролируемых заболеваний.
• Исследователи полагают, что у пациента имеется поражение и ему необходима неотложная паллиативная лучевая терапия/неотложное хирургическое вмешательство (компрессия спинного мозга, грыжа головного мозга, патологический перелом).
• Кормящие или беременные женщины
• История иммунодефицита, в том числе ВИЧ-положительного, других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита или трансплантации органов.
• Пациенты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными проблемами, которые влияют на соблюдение режима лечения, не будут включены после проверки исследователем.
• Известная активная инфекция и активная туберкулезная инфекция не были включены в группу; Однако пациенты с инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) и вируса гепатита С (ВГС) могут быть включены в группу, если их состояние стабильно после противовирусного лечения.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до включения в список
• Имеют клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются.
• Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. независимо от приема каких-либо антигипертензивных препаратов； или гипертонического криза в анамнезе или гипертонической энцефалопатии.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующее хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий), развившееся в течение 6 месяцев.
• Тяжелые, незаживающие или открытые раны, активные язвы или нелеченные переломы.
• Получили серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (за исключением диагностики) или ожидается, что потребуется серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
• Невозможность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
• В анамнезе была кишечная непроходимость и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии, включая неполную непроходимость, связанную с ранее существовавшим заболеванием или требующую регулярной парентеральной гидратации, парентерального питания или зондового питания.
• Пациенты с признаками/симптомами неполной обструкции/обструктивного синдрома/кишечной кишечной непроходимости при первоначальном диагнозе могут быть приняты в исследование, если они получили радикальное (хирургическое) лечение для устранения симптомов.
• Имеются признаки накопления газов в брюшной полости, которые нельзя объяснить пункцией или недавними хирургическими вмешательствами.
• Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или большое опухолевое образование в средостении, расположенное в центре (менее 30 мм от гребня)
• Пациенты с историей печеночной энцефалопатии
• Для тех, у кого в настоящее время имеется интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких, или у кого в анамнезе есть интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких, требующих гормональной терапии, или другие субъекты с фиброзом легких, пневмонией в стационаре, пневмокониозом, пневмонией, связанной с приемом лекарств, идиопатической пневмонией, которая может помешать лечению. при оценке и лечении легочной токсичности, связанной с иммунитетом, или при наличии признаков активной пневмонии или тяжелого нарушения функции легких, видимых на КТ грудной клетки в период скрининга, допускается лучевая пневмония в радиационном поле; Активный туберкулез
• Наличие активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с возможным рецидивом; Участники с несистемными кожными заболеваниями, такими как витилиго, псориаз и алопеция, контролируемым диабетом 1 типа, леченным инсулином, или астмой в полной ремиссии в детстве, были включены без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Пациенты с астмой, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилятаторов, не включены.
• Использование иммунодепрессантов или системной гормональной терапии для иммуносупрессии в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
• Известная история тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело, препарат, направленный против ангиогенеза.
• Тяжелая инфекция, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; Терапевтические антибиотики назначались перорально или внутривенно в течение 2 недель до начала исследуемой терапии.
• По заключению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования. Имеются серьезные отклонения при лабораторном обследовании, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые повлияют на безопасность пациента.