Kadonilimabi yhdistettynä frukvintinibiin ja SBRT:hen kolmannen linjan ja takalinjan hoitona potilailla, joilla on oligometastaattinen CRC

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Ikä ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt IV-vaiheen primaarinen paksusuolen syöpä
• Yksi tai useampi elimetäpesäke (oligometastaasi), ja etäpesäkkeet ovat tutkijoiden arvion mukaan sopivia SBRT:hen;
• Vähintään kaksi tai useampia tavanomaista systeemistä hoitoa (perustuu Fu, oksaliplatiiniin, irinotekaaniin, bevasitsumabiin ja setuksimabiin) sytotoksisesta kemoterapiasta, hoidon epäonnistumisesta tai sietämättömistä toksisista vaikutuksista
• ECOG 0-1
• Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita
• Odotettu kokonaiseloonjääminen ≥12 viikkoa
• AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ，Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniini < ULN
• Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen standardisuhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Potilaat voivat olla saaneet sädehoitoa, mutta aika ryhmään tulosta on oltava yli 4 viikkoa ja tällä hetkellä valittujen sädehoitoleesioiden ja arvioitavien leesioiden tulee olla vaurioita, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa
• Hedelmälliset mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat ovat saaneet anti-PD-1/PD-L1- tai anti-CTLA-4-immunoterapiaa tai muita immuunikokeellisia lääkkeitä
• Potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulooma) jne.
• Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen infektio/ei-tarttuva keuhkokuume
• Suoliston perforaation riskitekijät: aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos, vatsasyöpä tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät
• Jos potilaalle tehtiin leikkaus, heidän on odotettava haavan parantumista kokonaan, ennen kuin heidät harkitaan ilmoittautumista
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä in situ)
• Potilaat, jotka valmistautuvat tai ovat aiemmin saaneet elin- tai allogeenisen luuytimen siirtoa
• Keskivaikea tai vaikea askites, johon liittyy kliinisiä oireita, vaati terapeuttista pistoa, vedenpoistoa tai Child-Pugh-pistemäärää >2 (paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa ilman kliinisiä oireita); Hallitsematon tai kohtalainen tai korkeampi pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio
• Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise, joka kehittyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (esim. hyytymishäiriö) tai tromboottinen taipumus, esim. hemofiliapotilailla; Tällä hetkellä tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) käyttänyt täyden annoksen oraalisia tai injektoivia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttisiin tarkoituksiin (mahdollistaa pieniannoksisen aspiriinin, pienen molekyylipainon hepariinin profylaktisen käytön)
• Aspiriinia (> 325 mg / vrk (maksimi verihiutaleiden esto) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia (≥ 75 mg) ja silostatsolia käytetään tällä hetkellä tai on käytetty äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Tromboosi- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti) ja keuhkoembolia, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
• Potilas, jolla on aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, sydänkohtaus, epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
• Fyysisen tutkimuksen tai kliinisen tutkimuksen löydökset, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa tuloksiin tai lisätä potilaan riskiä saada hoidon komplikaatioita tai muita hallitsemattomia sairauksia
• Tutkijat uskovat, että potilaalla on leesio ja hän tarvitsee hätätilanteessa palliatiivista sädehoitoa / hätäleikkausta (selkäydinkompressio, aivotyrä, patologinen murtuma)
• Imettävät tai raskaana olevat naiset
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto
• Potilaita, joilla on mielenterveysongelmia, päihteiden väärinkäyttöä tai sosiaalisia ongelmia, jotka vaikuttavat hoitomyöntyvyyteen, ei oteta mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen
• Tunnettua aktiivista infektiota ja aktiivista tuberkuloosiinfektiota ei sisällytetty ryhmään; Potilaat, joilla on hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, voidaan kuitenkin sisällyttää ryhmään, jos heidän tilansa on vakaa viruslääkityksen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Sinulla on kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa
• Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg riippumatta verenpainelääkkeistä； tai jos sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Vakava verisuonisairaus (kuten kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotukos), joka on kehittynyt 6 kuukauden sisällä
• Vakavat, parantumattomat tai avoimet haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat
• saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (paitsi diagnoosin vuoksi) tai sen odotetaan vaativan suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana
• Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen
• Sinulla on ollut suolistotukos ja/tai hänellä oli kliinisiä merkkejä tai oireita ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy olemassa olevaan sairauteen tai joka vaati rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokintaa
• Potilaat, joilla on epätäydellisen obstruktion/obstruktiivisen oireyhtymän/ileuksen merkkejä/oireita alkudiagnoosin yhteydessä, voidaan ottaa tutkimukseen, jos he ovat saaneet lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden ratkaisemiseksi
• On näyttöä kaasun kertymisestä vatsaan, jota ei voida selittää pistoksilla tai viimeaikaisilla kirurgisilla toimenpiteillä
• Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuri hengitystie tai verisuoni tai suuri mediastinaalinen kasvainmassa, joka sijaitsee keskellä (<30 mm harjasta)
• Potilaat, joilla on ollut hepaattinen enkefalopatia
• Niille, joilla on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muille henkilöille, joilla on keuhkofibroosi, laitoskeuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkosairaus, joka saattaa häiritä Säteilykeuhkokuume sallitaan säteilykentällä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden arvioinnin ja hoidon perusteella tai jos rintakehän TT:ssä on näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä seulontajakson aikana; Aktiivinen tuberkuloosi
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jonka uusiutuminen on mahdollista; Osallistujat, joilla oli ei-systeemisiä ihosairauksia, kuten vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö, hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, joita hoidettiin insuliinilla, tai astma täydellisessä remissiossa lapsuudessa, otettiin mukaan ilman mitään interventiota aikuisina; Astmapotilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät kuulu mukaan
• Immunosuppressiivisten aineiden tai systeemisen hormonihoidon käyttö immunosuppressioon 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tunnettu vakava allergia mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle, angiogeneesiä estävälle lääkkeelle
• Vaikea infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; Terapeuttisia antibiootteja annettiin suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muitakin tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen. Laboratoriotutkimuksissa on vakavia poikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat potilaan turvallisuuteen