Kadonilimab kombinerat med fruquintinib och SBRT som tredje linjen och baklinjens behandling hos patienter med oligometastatisk CRC

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer
• Ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad stadium IV primär kolorektal cancer
• En eller flera organmetastaser (oligometastas), och metastaserna är lämpliga för SBRT enligt forskarnas bedömning;
• Minst två eller flera standardsystemiska behandlingar före behandling (baserad på Fu, oxaliplatin, irinotekan, bevacizumab och cetuximab) av cytotoxisk kemoterapi, behandlingssvikt eller oacceptabla toxiciteter
• ECOG 0-1
• Patienterna måste ha mätbara lesioner
• Förväntad total överlevnad ≥12 veckor
• ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
• Protrombintid (PT), internationell standardkvot (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Patienter får ha fått strålbehandling, men tiden från inträde i gruppen måste vara mer än 4 veckor, och de för närvarande valda strålbehandlingsskadorna och evaluerbara lesionerna måste vara lesioner som inte har fått strålbehandling
• Fertila manliga eller kvinnliga patienter använde frivilligt en effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiemedicineringen

Exklusions kriterier:

• Patienter har fått anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunterapi eller andra immunexperimentella läkemedel
• Patienter med svåra autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (som Wegeners granulom), etc.
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektion/icke-infektiös lunginflammation
• Riskfaktorer för intestinal perforation: aktiv divertikulit, abscess i buken, gastrointestinala obstruktion, bukcancer eller andra kända riskfaktorer för tarmperforation
• Om patienterna opererades bör de vänta tills såret läker helt innan de övervägs för inskrivning
• Historik om andra maligna tumörer ((förutom de härdade lokaliserade tumörerna, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ och bröstcancer in situ)
• Patienter som förbereder sig för eller tidigare har fått en organ- eller allogen benmärgstransplantation
• Måttlig eller svår ascites med kliniska symtom krävde terapeutisk punktering, dränering eller Child-Pugh-poäng >2 (förutom de som endast visar en liten mängd ascites vid bildbehandling utan kliniska symtom); Okontrollerad eller måttlig eller högre pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning
• Historik med gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning inom 6 månader före behandlingsstart
• Bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld utvecklades inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades
• Känd ärftlig eller förvärvad blödning (t. koagulationsdysfunktion) eller trombotiska tendenser, t.ex. vid blödarsjuka; För närvarande eller nyligen (inom 10 dagar före start av studieterapi) använt fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål (som tillåter profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin)
• Aspirin (> 325 mg/dag (maximal trombocythämmande dos) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg) och cilostazol används för närvarande eller har använts nyligen (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Trombos eller embolihändelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt) och lungemboli inträffade inom 6 månader innan studiens början
• Patient med aktiv infektion, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller instabil arytmi under de senaste 6 månaderna
• Fysisk undersökning eller kliniska prövningsfynd som utredaren tror kan störa resultaten eller utsätta patienten för ökad risk för behandlingskomplikationer eller andra okontrollerbara sjukdomar
• Forskarna tror att patienten har en lesion och behöver akut palliativ strålbehandling/nödoperation (ryggmärgskompression, hjärnbråck, patologisk fraktur)
• Ammande eller gravida kvinnor
• Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation
• Patienter med psykisk ohälsa, missbruk eller sociala problem som påverkar efterlevnaden kommer inte att registreras efter forskargranskning
• Känd aktiv infektion och aktiv tuberkulosinfektion ingick inte i gruppen; Patienter med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)-infektion kan dock inkluderas i gruppen om deras tillstånd är stabilt efter antiviral behandling
• Patienter som fått levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen
• Har kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade
• Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg oavsett antihypertensiva läkemedel; eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Stor kärlsjukdom (som aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) utvecklas inom 6 månader
• Svåra, oläkta eller öppna sår och aktiva sår eller obehandlade frakturer
• Fått en större operation inom 4 veckor före start av studiebehandlingen (förutom för diagnos) eller förväntas kräva större operation under studieperioden
• Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption
• Har haft tarmobstruktion i anamnesen och/eller haft kliniska tecken eller symtom på gastrointestinala obstruktion inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades, inklusive ofullständig obstruktion relaterad till redan existerande sjukdom eller som krävde rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning
• Patienter med tecken/symtom på ofullständig obstruktion/obstruktivt syndrom/ileus vid initial diagnos kan tas in i studien om de har fått definitiv (kirurgisk) behandling för att lösa symtomen
• Det finns tecken på ackumulering av bukgas som inte kan förklaras av punktering eller nyligen genomförda kirurgiska ingrepp
• Metastaserande sjukdom som involverar en större luftväg eller ett blodkärl eller en stor mediastinal tumörmassa belägen i mitten (<30 mm från krönet)
• Patienter med en historia av leverencefalopati
• För dem som för närvarande har interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller som har en historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller andra patienter med lungfibros, institutionaliserad lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk interfereumoni med bedömning och hantering av immunrelaterad lungtoxicitet, eller med bevis på aktiv lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen synligt på bröst-CT under screeningsperioden, är strålningspneumoni tillåten i strålningsfältet; Aktiv tuberkulos
• Närvaro av aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med eventuellt återfall; Deltagare med icke-systemiska hudsjukdomar som vitiligo, psoriasis och alopeci, kontrollerad typ 1-diabetes behandlad med insulin eller astma i fullständig remission i barndomen, inkluderades utan någon intervention som vuxna; Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel ingår inte
• Användning av immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression inom 14 dagar före start av studieterapi
• Känd historia av allvarlig allergi mot vilken monoklonal antikropp som helst, läkemedel mot angiogenes
• Allvarlig infektion, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation, under de fyra veckorna innan studiebehandlingen påbörjas; Terapeutiska antibiotika gavs oralt eller intravenöst inom 2 veckor före starten av studieterapin
• Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller leda till att studien tvingas avsluta. Det finns allvarliga avvikelser i laboratorieundersökningar, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka patientens säkerhet