Cadonilimab combinado con fruquintinib y SBRT como tratamiento de tercera línea y línea posterior en pacientes con CCR oligometastásico

Criterios de inclusión:

• Provisión de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥ 18 años, ≤75 años
• Cáncer colorrectal primario en estadio IV avanzado confirmado histológicamente o citológicamente
• Metástasis en uno o más órganos (oligometástasis), y las metástasis son adecuadas para SBRT según la evaluación de los investigadores;
• Al menos dos o más terapias sistémicas estándar antes del tratamiento (basado en Fu, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab) de quimioterapia citotóxica, fracaso del tratamiento o toxicidades intolerables.
• ECOG 0-1
• Los pacientes deben tener lesiones mensurables.
• Supervivencia global esperada ≥12 semanas
• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, creatinina <LSN
• Tiempo de protrombina (PT), índice estándar internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, pero el tiempo desde el ingreso al grupo debe ser superior a 4 semanas, y las lesiones de radioterapia actualmente seleccionadas y las lesiones evaluables deben ser lesiones que no hayan recibido radioterapia.
• Los pacientes masculinos o femeninos fértiles utilizaron voluntariamente un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes han recibido inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4 u otros fármacos inmunoexperimentales.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluidas la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como el granuloma de Wegener), etc.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o infección activa/neumonía no infecciosa
• Factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal, cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Si los pacientes se sometieron a cirugía, deben esperar a que la herida sane por completo antes de ser considerados para la inscripción.
• Historia de otros tumores malignos (excepto los tumores localizados curados, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma de vejiga superficial, el carcinoma de próstata in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de mama in situ).
• Pacientes que se están preparando para o han recibido previamente un trasplante de órgano o alogénico de médula ósea.
• La ascitis moderada o grave con síntomas clínicos requirió punción terapéutica, drenaje o puntuación de Child-Pugh >2 (excepto aquellos que solo muestran una pequeña cantidad de ascitis en las imágenes sin síntomas clínicos); Derrame pleural o derrame pericárdico no controlado o moderado o superior
• Historia de hemorragia gastrointestinal o tendencia definida a hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal desarrollado dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Sangrado hereditario o adquirido conocido (p. ej. disfunción de la coagulación) o tendencias trombóticas, p. en hemofílicos; Actualmente o recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio de la terapia del estudio) utilizó dosis completa de anticoagulantes o agentes trombolíticos orales o inyectables con fines terapéuticos (lo que permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular)
• Actualmente se utilizan o se han utilizado recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) aspirina (> 325 mg/día (dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) y cilostazol.
• Eventos de trombosis o embolia como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral) y embolia pulmonar ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
• Paciente con una infección activa, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco, angina de pecho inestable o arritmia inestable en los últimos 6 meses.
• Examen físico o hallazgos de ensayos clínicos que el investigador cree que pueden interferir con los resultados o poner al paciente en mayor riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento u otras enfermedades incontrolables.
• Los investigadores creen que el paciente tiene una lesión y necesita radioterapia paliativa de emergencia/cirugía de emergencia (compresión de la médula espinal, hernia cerebral, fractura patológica)
• Mujeres lactantes o embarazadas
• Historial de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o trasplante de órganos.
• Los pacientes con enfermedades mentales, abuso de sustancias o problemas sociales que afecten el cumplimiento no se inscribirán después de la revisión del investigador.
• La infección activa conocida y la infección tuberculosa activa no se incluyeron en el grupo; Sin embargo, los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) pueden incluirse en el grupo si su condición es estable después del tratamiento antiviral.
• Pacientes que recibieron vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas.
• Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg independientemente de cualquier fármaco antihipertensivo； o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Enfermedad vascular importante (como aneurismas aórticos que requieren reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) desarrollada dentro de los 6 meses
• Heridas graves, no cicatrizadas o abiertas y úlceras activas o fracturas no tratadas
• Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto para el diagnóstico) o se espera que requiera una cirugía mayor durante el período del estudio.
• Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal.
• Tenía antecedentes de obstrucción intestinal y/o tenía signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio, incluida la obstrucción incompleta relacionada con una enfermedad preexistente o que requería hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda.
• Los pacientes con signos/síntomas de obstrucción incompleta/síndrome obstructivo/íleo en el momento del diagnóstico inicial pueden ser admitidos en el estudio si han recibido tratamiento definitivo (quirúrgico) para resolver los síntomas.
• Hay evidencia de acumulación de gas abdominal que no puede explicarse por punción o procedimientos quirúrgicos recientes.
• Enfermedad metastásica que afecta una vía aérea o un vaso sanguíneo importante o una gran masa tumoral mediastínica ubicada en el centro (<30 mm de la cresta)
• Pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática.
• Para aquellos que actualmente tienen neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o que tienen antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia hormonal, u otros sujetos con fibrosis pulmonar, neumonía institucionalizada, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, neumonía idiopática que pueda interferir con el juicio y el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico, o con evidencia de neumonía activa o deterioro grave de la función pulmonar visible en la TC de tórax durante el período de detección, se permite la neumonía por radiación en el campo de radiación; Tuberculosis activa
• Presencia de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recurrencia; Los participantes con enfermedades cutáneas no sistémicas como vitiligo, psoriasis y alopecia, diabetes tipo 1 controlada tratada con insulina o asma en remisión completa en la infancia, se inscribieron sin ninguna intervención cuando fueran adultos; No se incluyen pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores.
• Uso de inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para la inmunosupresión dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Historia conocida de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal, fármaco dirigido a la angiogénesis.
• Infección grave, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave, en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Se administraron antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas previas al inicio de la terapia del estudio.
• Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o provocar la finalización forzosa del estudio. Existen anomalías graves en los exámenes de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad del paciente.