Kadonilimab kombinert med Fruquintinib og SBRT som tredjelinje- og posteriorlinjebehandling hos pasienter med oligometastatisk CRC

Inklusjonskriterier:

• Levering av skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert stadium IV primær kolorektal kreft
• En eller flere organmetastaser(oligometastase), og metastasene er egnet for SBRT i henhold til forskernes vurdering;
• Minst to eller flere standard systemiske terapier før behandling (basert på Fu, oksaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab) av cytotoksisk kjemoterapi, behandlingssvikt eller utålelig toksisitet
• ECOG 0-1
• Pasienter må ha målbare lesjoner
• Forventet total overlevelse ≥12 uker
• AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
• Protrombintid (PT), internasjonal standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Pasienter har lov til å ha fått strålebehandling, men tiden fra inntreden i gruppen må være mer enn 4 uker, og de valgte strålebehandlingslesjonene og evaluerbare lesjonene må være lesjoner som ikke har fått strålebehandling
• Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter brukte frivillig en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter har fått anti-PD-1 / PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunterapi eller andre immuneksperimentelle legemidler
• Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulom), etc.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv infeksjon/ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Risikofaktorer for intestinal perforering: aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon, abdominal cancer eller andre kjente risikofaktorer for intestinal perforasjon
• Hvis pasientene ble operert, bør de vente til såret har grodd helt før de vurderes for innskrivning
• Anamnese med andre ondartede svulster ((unntatt de herdede lokaliserte svulstene, som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ og brystkarsinom in situ)
• Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har fått organ- eller allogen benmargstransplantasjon
• Moderat eller alvorlig ascites med kliniske symptomer krevde terapeutisk punktering, drenering eller Child-Pugh-score >2 (unntatt de som bare viser en liten mengde ascites på bildediagnostikk uten kliniske symptomer); Ukontrollert eller moderat eller høyere pleural effusjon eller perikardiell effusjon
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning innen 6 måneder før behandlingsstart
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess utviklet seg innen 6 måneder før start av studiebehandling
• Kjent arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsdysfunksjon) eller trombotiske tendenser, f.eks. hos hemofili; Brukte for tiden eller nylig (innen 10 dager før studieterapistart) fulldose orale eller injiserbare antikoagulanter eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (som tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin)
• Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal blodplatehemmende dose) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg) og cilostazol brukes for øyeblikket eller har blitt brukt nylig (innen 10 dager før studiebehandlingens start)
• Trombose eller embolihendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt) og lungeemboli oppstod innen 6 måneder før studiestart
• Pasient med aktiv infeksjon, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller ustabil arytmi i løpet av de siste 6 månedene
• Fysiske undersøkelser eller funn fra kliniske studier som etterforskeren mener kan forstyrre resultatene eller sette pasienten i økt risiko for behandlingskomplikasjoner eller andre ukontrollerbare sykdommer
• Forskerne mener at pasienten har en lesjon og trenger akutt palliativ strålebehandling / akuttkirurgi (ryggmargskompresjon, hjernebrokk, patologisk brudd)
• Ammende eller gravide kvinner
• Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon
• Pasienter med psykiske lidelser, rusmisbruk eller sosiale problemer som påvirker compliance vil ikke bli registrert etter forskerens gjennomgang
• Kjent aktiv infeksjon og aktiv tuberkuloseinfeksjon ble ikke inkludert i gruppen; Pasienter med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan imidlertid inkluderes i gruppen dersom tilstanden er stabil etter antiviral behandling
• Pasienter som mottok levende vaksine innen 30 dager før registrering
• Har kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert
• Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg uavhengig av antihypertensiva eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Stor vaskulær sykdom (som aortaaneurismer som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) utviklet innen 6 måneder
• Alvorlige, uhelte eller åpne sår og aktive sår eller ubehandlede brudd
• Mottatt større kirurgi innen 4 uker før start av studiebehandling (bortsett fra diagnose) eller forventet å kreve større kirurgi i løpet av studieperioden
• Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon
• Hadde en historie med intestinal obstruksjon og/eller hadde kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før oppstart av studieterapi, inkludert ufullstendig obstruksjon relatert til eksisterende sykdom eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Pasienter med tegn/symptomer på ufullstendig obstruksjon/obstruktivt syndrom/ileus ved første diagnose kan tas inn i studien dersom de har fått definitiv (kirurgisk) behandling for å løse symptomene
• Det er tegn på akkumulering av abdominal gass som ikke kan forklares ved punktering eller nylige kirurgiske prosedyrer
• Metastatisk sykdom som involverer en større luftvei eller blodåre eller en stor mediastinal tumormasse lokalisert i midten (<30 mm fra toppen)
• Pasienter med en historie med hepatisk encefalopati
• For de som for øyeblikket har interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller som har en historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller andre personer med lungefibrose, institusjonalisert lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk interfereumoni som kan med vurdering og behandling av immunrelatert lungetoksisitet, eller med bevis på aktiv lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen synlig på CT-thorax under screeningsperioden, er strålingslungebetennelse tillatt i strålefeltet; Aktiv tuberkulose
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med mulig tilbakefall; Deltakere med ikke-systemiske hudsykdommer som vitiligo, psoriasis og alopecia, kontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin, eller astma i fullstendig remisjon i barndommen, ble registrert uten intervensjon som voksne; Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert
• Bruk av immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon innen 14 dager før oppstart av studieterapi
• Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, anti-angiogenese-målrettingsmiddel
• Alvorlig infeksjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, i de 4 ukene før oppstart av studiebehandling; Terapeutiske antibiotika ble gitt oralt eller intravenøst ​​innen 2 uker før start av studieterapi
• Etter etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen avslutning av studien. Det er alvorlige abnormiteter i laboratorieundersøkelser, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke pasientens sikkerhet