Cadonilimabe combinado com frutaquintinibe e SBRT como tratamento de terceira linha e linha posterior em pacientes com CCR oligometastático

Critério de inclusão:

• Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos
• Câncer colorretal primário avançado em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente
• Uma ou mais metástases de órgãos (oligometástases), sendo as metástases adequadas para SBRT conforme avaliação dos pesquisadores;
• Pelo menos duas ou mais terapias sistêmicas padrão antes do tratamento (baseado em Fu, oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe e cetuximabe) de quimioterapia citotóxica, falha do tratamento ou toxicidades intoleráveis
• ECOG 0-1
• Os pacientes devem ter lesões mensuráveis
• Sobrevida global esperada ≥12 semanas
• AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, creatinina <ULN
• Tempo de protrombina (TP), razão padrão internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia, mas o tempo de entrada no grupo deve ser superior a 4 semanas, e as lesões de radioterapia atualmente selecionadas e as lesões avaliáveis ​​devem ser lesões que não receberam radioterapia
• Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino usaram voluntariamente um método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes receberam imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou outros medicamentos imunoexperimentais
• Pacientes com doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa), artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (como granuloma de Wegener), etc.
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou infecção ativa/pneumonia não infecciosa
• Fatores de risco de perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal, câncer abdominal ou outros fatores de risco conhecidos de perfuração intestinal
• Se os pacientes foram submetidos a cirurgia, devem esperar que a ferida cicatrize completamente antes de serem considerados para inscrição
• História de outros tumores malignos （(exceto para os tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma da próstata in situ, carcinoma cervical in situ e carcinoma da mama in situ）
• Pacientes que estão se preparando ou já receberam um transplante de órgão ou medula óssea alogênico
• Ascite moderada ou grave com sintomas clínicos necessitaram de punção terapêutica, drenagem ou escore de Child-Pugh >2 (exceto aqueles que mostram apenas uma pequena quantidade de ascite nos exames de imagem sem sintomas clínicos); Derrame pleural ou derrame pericárdico não controlado ou moderado ou superior
• História de sangramento gastrointestinal ou tendência definitiva a sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal desenvolvidos dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida (por ex. disfunção de coagulação) ou tendências trombóticas, por ex. em hemofílicos; Atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do início da terapia do estudo) utilizou anticoagulantes orais ou injetáveis ​​em dose completa ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (permitindo o uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular)
• Aspirina (> 325 mg/dia (dose máxima antiplaquetária) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) e cilostazol são usados ​​atualmente ou foram usados ​​recentemente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Eventos de trombose ou embolia, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral) e embolia pulmonar, ocorreram dentro de 6 meses antes do início do estudo
• Paciente com infecção ativa, insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, angina de peito instável ou arritmia instável nos últimos 6 meses
• Exame físico ou resultados de ensaios clínicos que o investigador acredita que possam interferir nos resultados ou colocar o paciente em risco aumentado de complicações no tratamento ou outras doenças incontroláveis
• Os pesquisadores acreditam que o paciente apresenta lesão e necessita de radioterapia paliativa de emergência/cirurgia de emergência (compressão medular, hérnia cerebral, fratura patológica)
• Lactantes ou grávidas
• História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos
• Pacientes com doenças mentais, abuso de substâncias ou problemas sociais que afetem a adesão não serão inscritos após análise do pesquisador
• Infecção ativa conhecida e infecção tuberculosa ativa não foram incluídas no grupo; No entanto, pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV) podem ser incluídos no grupo se sua condição for estável após tratamento antiviral
• Pacientes que receberam vacina viva nos 30 dias anteriores à inscrição
• Têm sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas
• Pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, independentemente de qualquer medicamento anti-hipertensivo; ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Doença vascular grave (como aneurismas da aorta que requerem reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) desenvolvida dentro de 6 meses
• Feridas graves, não cicatrizadas ou abertas e úlceras ativas ou fraturas não tratadas
• Recebeu uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (exceto para diagnóstico) ou deverá necessitar de uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal
• Tinha histórico de obstrução intestinal e/ou apresentava sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início da terapia do estudo, incluindo obstrução incompleta relacionada a doença pré-existente ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
• Pacientes com sinais/sintomas de obstrução incompleta/síndrome obstrutiva/íleo no diagnóstico inicial podem ser admitidos no estudo se tiverem recebido tratamento definitivo (cirúrgico) para resolução dos sintomas
• Há evidências de acúmulo de gases abdominais que não podem ser explicados por punção ou procedimentos cirúrgicos recentes
• Doença metastática envolvendo uma grande via aérea ou vaso sanguíneo ou uma grande massa tumoral mediastinal localizada no centro (<30 mm da crista)
• Pacientes com história de encefalopatia hepática
• Para aqueles que atualmente têm pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou que têm histórico de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal, Ou outros indivíduos com fibrose pulmonar, pneumonia institucionalizada, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, pneumonia idiopática que possa interferir com o julgamento e tratamento da toxicidade pulmonar imunomediada, ou com evidência de pneumonia ativa ou comprometimento grave da função pulmonar visível na TC de tórax durante o período de triagem, a pneumonia por radiação é permitida no campo de radiação; Tuberculose ativa
• Presença de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com possível recorrência; Participantes com doenças de pele não sistêmicas, como vitiligo, psoríase e alopecia, diabetes tipo 1 controlado tratado com insulina ou asma em remissão completa na infância, foram inscritos sem qualquer intervenção quando adultos; Não estão incluídos pacientes com asma que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores
• Uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para imunossupressão nos 14 dias anteriores ao início da terapia do estudo
• História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal, medicamento antiangiogênico direcionado
• Infecção grave, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave, nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; Antibióticos terapêuticos foram administrados por via oral ou intravenosa dentro de 2 semanas antes do início da terapia do estudo
• De acordo com o julgamento do investigador, o paciente possui outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao encerramento forçado do estudo. Existem anomalias graves no exame laboratorial, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança do paciente