Cadonilimab kombineret med Fruquintinib og SBRT som tredjelinje- og posteriorlinjebehandling hos patienter med oligometastatisk CRC

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af skriftlig Informed Consent Form (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden trin IV primær kolorektal cancer
• En eller flere organmetastaser (oligometastase), og metastaserne er egnede til SBRT ifølge forskernes vurdering;
• Mindst to eller flere standard systemiske behandlinger forud for behandling (baseret på Fu, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab) af cytotoksisk kemoterapi, behandlingssvigt eller utålelig toksicitet
• ØKOG 0-1
• Patienter skal have målbare læsioner
• Forventet samlet overlevelse ≥12 uger
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)，Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN，kreatinin<ULN
• Protrombintid (PT), internationalt standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
• Patienter må have modtaget strålebehandling, men tiden fra indtræden i gruppen skal være mere end 4 uger, og de aktuelt valgte strålebehandlingslæsioner og evaluerbare læsioner skal være læsioner, der ikke har modtaget strålebehandling
• Fertile mandlige eller kvindelige patienter brugte frivilligt en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har modtaget anti-PD-1 / PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunterapi eller andre immuneksperimentelle lægemidler
• Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulom) osv.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektion/ikke-infektiøs lungebetændelse
• Risikofaktorer for intestinal perforation: aktiv diverticulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion, abdominal cancer eller andre kendte risikofaktorer for intestinal perforation
• Hvis patienterne blev opereret, bør de vente på, at såret heler fuldstændigt, før de overvejes til indskrivning
• Anamnese med andre maligne tumorer (med undtagelse af de helbredte lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærecarcinom, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ og brystcarcinom in situ)
• Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har modtaget en organ- eller allogen knoglemarvstransplantation
• Moderat eller svær ascites med kliniske symptomer krævede terapeutisk punktering, dræning eller Child-Pugh-score >2 (undtagen dem, der kun viser en lille mængde ascites på billeddannelse uden kliniske symptomer); Ukontrolleret eller moderat eller højere pleural effusion eller perikardiel effusion
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før behandlingsstart
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces udviklet inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Kendt arvelig eller erhvervet blødning (f. koagulationsdysfunktion) eller trombotiske tendenser, f.eks. hos hæmofilipatienter; For øjeblikket eller for nylig (inden for 10 dage før starten af ​​studieterapien) brugt fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (hvilket tillader profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin)
• Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal trombocythæmmende dosis) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel (≥ 75 mg) og cilostazol anvendes i øjeblikket eller er blevet brugt for nylig (inden for 10 dage før start af studiebehandlingen)
• Trombose eller embolihændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt) og lungeemboli forekom inden for 6 måneder før studiets start
• Patient med en aktiv infektion, hjertesvigt, hjerteanfald, ustabil angina pectoris eller ustabil arytmi inden for de sidste 6 måneder
• Fysiske undersøgelser eller kliniske forsøgsfund, som efterforskeren mener kan forstyrre resultaterne eller sætte patienten i øget risiko for behandlingskomplikationer eller andre ukontrollerbare sygdomme
• Forskerne mener, at patienten har en læsion og har behov for akut palliativ strålebehandling / akut kirurgi (rygmarvskompression, hjernebrok, patologisk fraktur)
• Ammende eller gravide kvinder
• Anamnese med immundefekt, inklusive HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation
• Patienter med psykisk sygdom, stofmisbrug eller sociale problemer, der påvirker compliance, vil ikke blive tilmeldt efter forskergennemgang
• Kendt aktiv infektion og aktiv tuberkuloseinfektion var ikke inkluderet i gruppen; Patienter med hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektion kan dog indgå i gruppen, hvis deres tilstand er stabil efter antiviral behandling
• Patienter, der modtog levende vaccine inden for 30 dage før indskrivning
• Har kliniske symptomer eller hjertesygdomme, som ikke er godt kontrolleret
• Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg uanset eventuelle antihypertensive medicin; eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Større vaskulær sygdom (såsom aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) udviklet inden for 6 måneder
• Alvorlige, uhelede eller åbne sår og aktive sår eller ubehandlede brud
• Modtaget en større operation inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (undtagen for diagnose) eller forventes at kræve større operation i undersøgelsesperioden
• Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption
• Havde en historie med intestinal obstruktion og/eller havde kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesterapi, inklusive ufuldstændig obstruktion relateret til allerede eksisterende sygdom eller krævede rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Patienter med tegn/symptomer på ufuldstændig obstruktion/obstruktivt syndrom/ileus ved indledende diagnose kan optages i undersøgelsen, hvis de har modtaget definitiv (kirurgisk) behandling for at løse symptomer
• Der er tegn på ophobning af abdominal gas, som ikke kan forklares ved punktering eller nylige kirurgiske indgreb
• Metastatisk sygdom, der involverer en større luftvej eller blodkar eller en stor mediastinal tumormasse placeret i midten (<30 mm fra toppen)
• Patienter med en historie med hepatisk encefalopati
• For dem, der i øjeblikket har interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller som har en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre personer med lungefibrose, institutionaliseret lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk interfereumoni, der kan med bedømmelse og håndtering af immunrelateret lungetoksicitet eller med tegn på aktiv lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen synlig på CT-thorax under screeningsperioden, er strålingslungebetændelse tilladt i strålingsfeltet; Aktiv tuberkulose
• Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med mulig tilbagevenden; Deltagere med ikke-systemiske hudsygdomme såsom vitiligo, psoriasis og alopeci, kontrolleret type 1-diabetes behandlet med insulin eller astma i fuldstændig remission i barndommen, blev indskrevet uden nogen intervention som voksne; Patienter med astma, som kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet
• Brug af immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling til immunsuppression inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi
• Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof, anti-angiogenese-målrettet lægemiddel
• Alvorlig infektion, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse, i de 4 uger forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; Terapeutiske antibiotika blev givet oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen
• Ifølge investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen. Der er alvorlige abnormiteter i laboratorieundersøgelser, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patientens sikkerhed