尿路上皮癌における B7 ファミリースコア

免疫療法は、変異負荷が高い患者に実質的な生存利益をもたらすことが判明しており、これは尿路上皮癌（UC）においてFDAによって承認された最初のバイオマーカーとなる。 それにもかかわらず、高い突然変異負荷を有する患者の中には、依然として免疫療法に抵抗性の患者もいた。 B7 ファミリー分子は免疫応答の重要な決定因子として長い間認識されており、免疫療法応答に関連する主要な分子サブセットを定義する可能性があります。 同時に、私たちの以前の研究 (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) は、MIBC における TMB との有意な相関に基づいて、免疫療法の有効性における腫瘍変異負荷 (TMB) の予測能力を改良する候補バイオマーカーとしての B7-H4 の可能性を明らかにしました。 私たちは、B7ファミリー分子とTMBを統合することで、チェックポイント遮断に対する反応が良好な患者をより適切に特定できる可能性があると仮説を立てました。

この後ろ向き研究では、5 つの独立したコホートから合計 1,084 人の UC 患者が登録されました。 我々は、3 つの B7 ファミリー メンバー、PD-L1 (CD274)、B7-H3 (CD276)、および B7-H4 (VTCN1) の発現パターンによって、それぞれタンパク質とトランスクリプトーム レベルに基づいて B7 ファミリー スコア (BFS) を確立しました。 我々はさらに、BFSとゲノム特徴およびUCにおける治療反応との相関関係を調査した。 さらに、PD-L1 阻害とプラチナベースの化学療法による臨床効果をより適切に層別化するために、BFS と腫瘍変異負荷 (TMB) を統合しました。