B7-Familien-Score beim Urothelkarzinom

Es wurde festgestellt, dass die Immuntherapie den Patienten mit einer höheren Mutationslast erhebliche Überlebensvorteile verschafft. Dies ist der erste von der FDA zugelassene Biomarker bei Urothelkarzinomen (UC). Dennoch blieben einige der Patienten mit hoher Mutationslast weiterhin refraktär gegenüber einer Immuntherapie. Die Moleküle der B7-Familie gelten seit langem als entscheidende Determinante der Immunantwort und könnten dominante molekulare Untergruppen definieren, die mit der immuntherapeutischen Reaktion verbunden sind. Gleichzeitig wurde unsere vorherige Studie (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) enthüllte das Potenzial von B7-H4 als potenzieller Biomarker zur Verfeinerung der Vorhersagefähigkeit der Tumormutationslast (TMB) in Bezug auf die immuntherapeutische Wirksamkeit auf der Grundlage seiner signifikanten Korrelation mit TMB bei MIBC. Wir stellten die Hypothese auf, dass durch die Integration von Molekülen der B7-Familie mit TMB Patienten besser identifiziert werden könnten, die besser auf die Checkpoint-Blockade ansprechen.

In dieser retrospektiven Studie wurden insgesamt 1.084 UC-Patienten aus 5 unabhängigen Kohorten eingeschlossen. Wir haben den B7 Family Score (BFS) anhand der Expressionsmuster von drei Mitgliedern der B7-Familie ermittelt: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) und B7-H4 (VTCN1), basierend auf Protein- bzw. Transkriptomebene. Wir untersuchten weiter die Korrelation von BFS mit genomischen Merkmalen und dem therapeutischen Ansprechen bei UC. Darüber hinaus haben wir das BFS mit der Tumormutationslast (TMB) integriert, um den klinischen Nutzen der PD-L1-Blockade und der platinbasierten Chemotherapie besser zu stratifizieren.