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B7-Familien-Score beim Urothelkarzinom

12. Dezember 2023 aktualisiert von: Shanghai Zhongshan Hospital

Der B7-Family-Score sagt das klinische Ergebnis von Chemotherapie und Checkpoint-Blockade bei Patienten mit Urothelkarzinom voraus

Es wurde festgestellt, dass die Immuntherapie den Patienten mit einer höheren Mutationslast erhebliche Überlebensvorteile verschafft. Dies ist der erste von der FDA zugelassene Biomarker bei Urothelkarzinomen (UC). Dennoch blieben einige der Patienten mit hoher Mutationslast weiterhin refraktär gegenüber einer Immuntherapie. Die Moleküle der B7-Familie gelten seit langem als entscheidende Determinante der Immunantwort und könnten dominante molekulare Untergruppen definieren, die mit der immuntherapeutischen Reaktion verbunden sind. Gleichzeitig wurde unsere vorherige Studie (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) enthüllte das Potenzial von B7-H4 als potenzieller Biomarker zur Verfeinerung der Vorhersagefähigkeit der Tumormutationslast (TMB) in Bezug auf die immuntherapeutische Wirksamkeit auf der Grundlage seiner signifikanten Korrelation mit TMB bei MIBC. Wir stellten die Hypothese auf, dass durch die Integration von Molekülen der B7-Familie mit TMB Patienten besser identifiziert werden könnten, die besser auf die Checkpoint-Blockade ansprechen.

In dieser retrospektiven Studie wurden insgesamt 1.084 UC-Patienten aus 5 unabhängigen Kohorten eingeschlossen. Wir haben den B7 Family Score (BFS) anhand der Expressionsmuster von drei Mitgliedern der B7-Familie ermittelt: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) und B7-H4 (VTCN1), basierend auf Protein- bzw. Transkriptomebene. Wir untersuchten weiter die Korrelation von BFS mit genomischen Merkmalen und dem therapeutischen Ansprechen bei UC. Darüber hinaus haben wir das BFS mit der Tumormutationslast (TMB) integriert, um den klinischen Nutzen der PD-L1-Blockade und der platinbasierten Chemotherapie besser zu stratifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Auf der Grundlage etablierter Erkenntnisse zu den prognostischen und funktionellen Eigenschaften der drei Mitglieder der B7-Familie, d. h. PD-L1, B7-H3 und B7-H4, verwendeten wir die IMVigor210-Kohorte als Entdeckungskohorte, um das Konzept der B7-Familie zu etablieren Punktzahl (BFS). Um den prognostischen Wert des Systems zu maximieren, haben wir das R-Paket survMisc (0.5.5) in der IMvigor210-Kohorte eingeführt, um den besten Cut-off-Wert des mRNA-Expressionsniveaus der Mitglieder der B7-Familie zu bestimmen (d. h. CD274, CD276 und VTCN1), indem der minimale Log-Rank-P-Wert entsprechend berechnet wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

215

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Von den 215 Patienten, bei denen ursprünglich Blasenkrebs diagnostiziert worden war und die sich zwischen 2002 und 2014 einer radikalen Zystektomie im Zhongshan-Krankenhaus der Fudan-Universität unterzogen hatten, wurden 87 Patienten ausgeschlossen: 60 Patienten ohne muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC), 13 Patienten mit nicht-urothelialem Karzinom und 36 Proben mit Punkten, die während des Immunhistochemie-Assays (IHC) auf dem Gewebe-Microarray (TMA) verloren gingen. Daher sind 106 Patienten in die ZSHS-Kohorte aufgenommen, von denen 51 eine adjuvante Chemotherapie auf Cisplatin-Basis erhielten, die mindestens einen Therapiezyklus dauerte. Das Gesamtüberleben (OS) und das rezidivfreie Überleben (RFS) wurden als der Zeitraum vom Datum der RC bis zum Datum des Todes oder des ersten Rezidivs oder bis zur letzten Nachuntersuchung definiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In diese Studie wurden Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs eingeschlossen, die eine radikale Zystektomie erhielten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs waren für diese Studie nicht geeignet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: 1.1.2002-1.1.2022
Der Zeitpunkt, zu dem die Patienten starben, ist das primäre Ergebnismaß.
1.1.2002-1.1.2022

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Mitarbeiter

Fudan University
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FUDAN-BLCA-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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