Score familial B7 dans le carcinome urothélial

Il a été constaté que l'immunothérapie confère des avantages substantiels en matière de survie aux patients présentant un fardeau de mutations plus élevé, ce qui devient le premier biomarqueur approuvé par la FDA dans le carcinome urothélial (CU). Néanmoins, parmi les patients présentant un taux de mutation élevé, certains restaient encore réfractaires à l’immunothérapie. Les molécules de la famille B7 ont longtemps été perçues comme un déterminant essentiel de la réponse immunitaire et pourraient définir des sous-ensembles moléculaires dominants associés à la réponse immunothérapeutique. Parallèlement, notre précédente étude (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) a dévoilé le potentiel du B7-H4 en tant que biomarqueur candidat pour affiner la capacité prédictive de la charge de mutation tumorale (TMB) en termes d'efficacité immunothérapeutique sur la base de sa corrélation significative avec le TMB dans le MIBC. Nous avons émis l'hypothèse que l'intégration des molécules de la famille B7 avec le TMB pourrait mieux identifier les patients présentant une meilleure réponse au blocage des points de contrôle.

Dans cette étude rétrospective, un total de 1 084 patients atteints de RCH provenant de 5 cohortes indépendantes ont été recrutés. Nous avons établi le B7 Family Score (BFS) à partir des modèles d'expression de trois membres de la famille B7 : PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) et B7-H4 (VTCN1), basés respectivement sur la protéine et le niveau transcriptomique. Nous avons en outre étudié la corrélation entre le BFS et les caractéristiques génomiques et la réponse thérapeutique dans la CU. De plus, nous avons intégré le BFS à la charge de mutation tumorale (TMB) pour mieux stratifier le bénéfice clinique du blocage de PD-L1 et de la chimiothérapie à base de platine.