B7-familiescore i urotelialt karsinom

Immunterapi har vist seg å gi betydelige overlevelsesfordeler til pasienter med høyere mutasjonsbyrder, som blir den første biomarkøren godkjent av FDA i urotelialt karsinom (UC). Likevel, blant pasientene med høy mutasjonsbyrde, forble noen fortsatt refraktære overfor immunterapi. B7-familiemolekylene har lenge blitt oppfattet som vital determinant for immunrespons og kan definere dominerende molekylære undergrupper assosiert med immunterapeutisk respons. Samtidig ble vår forrige studie (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) avduket potensialet til B7-H4 som en kandidat biomarkør for å foredle den prediktive evnen til tumormutasjonsbelastning (TMB) i immunterapeutisk effekt basert på dens signifikante korrelasjon med TMB i MIBC. Vi antok at integrasjon av B7-familiemolekyler med TMB bedre kunne identifisere pasienter med bedre respons på sjekkpunktblokade.

I denne retrospektive studien ble totalt 1084 UC-pasienter fra 5 uavhengige kohorter registrert. Vi etablerte B7 Family Score (BFS) ved uttrykksmønstrene til tre B7-familiemedlemmer: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) og B7-H4 (VTCN1) basert på henholdsvis protein og transkriptomisk nivå. Vi undersøkte videre korrelasjonen av BFS med genomiske egenskaper og terapeutisk respons i UC. I tillegg integrerte vi BFS med tumormutasjonsbyrde (TMB) for bedre å stratifisere den kliniske fordelen fra PD-L1-blokade og platinabasert kjemoterapi.