Оценка B7-семейства при уротелиальной карциноме

Было обнаружено, что иммунотерапия обеспечивает существенные преимущества в выживаемости пациентов с более высоким мутационным бременем, что стало первым биомаркером, одобренным FDA для лечения уротелиальной карциномы (ЯК). Тем не менее, среди пациентов с высоким мутационным бременем некоторые все еще оставались резистентными к иммунотерапии. Молекулы семейства B7 уже давно считаются жизненно важным фактором, определяющим иммунный ответ, и могут определять доминирующие молекулярные субпопуляции, связанные с иммунотерапевтическим ответом. В то же время наше предыдущее исследование (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) раскрыли потенциал B7-H4 в качестве биомаркера-кандидата для уточнения прогностической способности опухолевой мутационной нагрузки (TMB) в отношении иммунотерапевтической эффективности на основе его значительной корреляции с TMB при MIBC. Мы предположили, что интеграция молекул семейства B7 с TMB может лучше идентифицировать пациентов с лучшим ответом на блокаду контрольных точек.

В этом ретроспективном исследовании приняли участие в общей сложности 1084 пациента с ЯК из 5 независимых когорт. Мы установили оценку семейства B7 (BFS) по характеру экспрессии трех членов семейства B7: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) и B7-H4 (VTCN1) на основе уровня белка и транскриптома соответственно. Мы дополнительно исследовали корреляцию BFS с геномными особенностями и терапевтическим ответом при ЯК. Кроме того, мы интегрировали BFS с мутационной нагрузкой опухоли (TMB), чтобы лучше стратифицировать клиническую пользу от блокады PD-L1 и химиотерапии на основе платины.