B7-尿路上皮癌家族评分
2023年12月12日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
B7-家族评分可预测尿路上皮癌患者化疗和检查点封锁的临床结果
研究发现，免疫疗法可为突变负担较高的患者带来显着的生存获益，成为 FDA 批准的第一个治疗尿路上皮癌 (UC) 的生物标志物。 然而，在突变负荷高的患者中，有些患者仍然对免疫治疗难以治疗。 B7 家族分子长期以来被认为是免疫反应的重要决定因素，并且可能定义与免疫治疗反应相关的主要分子子集。 同时，我们之前的研究（Eur J Cancer. 2022,171:133-142) 揭示了 B7-H4 作为候选生物标志物的潜力，基于其与 MIBC 中 TMB 的显着相关性，可以完善肿瘤突变负荷 (TMB) 在免疫治疗效果中的预测能力。 我们假设 B7 家族分子与 TMB 的整合可以更好地识别对检查点封锁有更好反应的患者。
在这项回顾性研究中，共有来自 5 个独立队列的 1,084 名 UC 患者入组。 我们通过三个 B7 家族成员的表达模式建立了 B7 家族评分 (BFS)：PD-L1 (CD274)、B7-H3 (CD276) 和 B7-H4 (VTCN1) 分别基于蛋白质和转录组水平。 我们进一步研究了 BFS 与 UC 基因组特征和治疗反应的相关性。 此外，我们将 BFS 与肿瘤突变负荷 (TMB) 相结合，以更好地分层 PD-L1 阻断和铂类化疗的临床益处。
研究概览
详细说明
基于三个 B7 家族成员（即 PD-L1、B7-H3 和 B7-H4）的预后和功能特性的既定发现，我们采用 IMVigor210 队列作为发现队列，建立了 B7 家族的概念得分（BFS）。
为了最大化系统的预后价值，我们在 IMvigor210 队列中引入了 R 包 survMisc (0.5.5)，以确定 B7 家族成员 mRNA 表达水平的最佳截止值（即
CD274、CD276 和 VTCN1) 通过相应计算最小对数秩 P 值。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
215
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
2002年至2014年在复旦大学附属中山医院接受根治性膀胱切除术的215例初诊膀胱癌患者中，排除87例患者：60例非肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，13例非尿路上皮癌患者，以及 36 个样本在免疫组织化学 (IHC) 检测过程中组织微阵列 (TMA) 上的点丢失。
因此，ZSHS 队列纳入了 106 名患者，其中 51 名接受了基于顺铂的辅助化疗，持续至少一个治疗周期。
总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）定义为从RC日期到死亡或首次复发日期或到最近一次随访的时间。
描述
纳入标准：
- 本研究纳入了接受根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者。
排除标准：
- 非肌层浸润性膀胱癌患者不符合本研究的条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：2002年1月1日-2022年1月1日
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患者死亡时间是主要的结局指标。
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2002年1月1日-2022年1月1日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月25日
初级完成 (实际的)
2020年8月25日
研究完成 (实际的)
2022年11月22日
研究注册日期
首次提交
2023年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月12日
首次发布 (估计的)
2023年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月12日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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