Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

B7-familiescore bij urotheelcarcinoom

12 december 2023 bijgewerkt door: Shanghai Zhongshan Hospital

B7-familiescore voorspelt de klinische uitkomst van chemotherapie en controlepuntblokkade voor patiënten met urotheelcarcinoom

Er is vastgesteld dat immunotherapie aanzienlijke overlevingsvoordelen oplevert voor patiënten met hogere mutatielasten, die de eerste biomarker worden die door de FDA is goedgekeurd voor urotheelcarcinoom (UC). Niettemin bleven sommigen onder de patiënten met een hoge mutatielast nog steeds ongevoelig voor immunotherapie. De moleculen van de B7-familie worden al lang gezien als een cruciale bepalende factor voor de immuunrespons en kunnen dominante moleculaire subsets definiëren die geassocieerd zijn met de immuuntherapeutische respons. Tegelijkertijd bleek uit ons vorige onderzoek (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) onthulde het potentieel van B7-H4 als kandidaat-biomarker om het voorspellende vermogen van tumormutatielast (TMB) in immunotherapeutische werkzaamheid te verfijnen op basis van de significante correlatie ervan met TMB bij MIBC. Onze hypothese was dat de integratie van moleculen uit de B7-familie met TMB patiënten met een betere respons op controlepuntblokkade beter zou kunnen identificeren.

In dit retrospectieve onderzoek werden in totaal 1.084 UC-patiënten uit 5 onafhankelijke cohorten geïncludeerd. We hebben de B7 Family Score (BFS) vastgesteld aan de hand van de expressiepatronen van drie B7-familieleden: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) en B7-H4 (VTCN1) op basis van respectievelijk eiwit- en transcriptomisch niveau. We onderzochten verder de correlatie van BFS met genomische kenmerken en therapeutische respons bij UC. Daarnaast hebben we de BFS met tumormutatielast (TMB) geïntegreerd om het klinische voordeel van PD-L1-blokkade en op platina gebaseerde chemotherapie beter te stratificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van gevestigde bevindingen in de prognostische en functionele eigenschappen van de drie B7-familieleden, dat wil zeggen PD-L1, B7-H3 en B7-H4, hebben we het IMVigor210-cohort gebruikt als ontdekkingscohort om het concept van de B7-familie vast te stellen. Score (BFS). Om de prognostische waarde van het systeem te maximaliseren, hebben we het R-pakket survMisc (0,5,5) in het IMvigor210-cohort geïntroduceerd om de beste grenswaarde van het mRNA-expressieniveau van de B7-familieleden (dwz CD274, CD276 en VTCN1) door dienovereenkomstig de minimale log-rank P-waarde te berekenen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

215

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Van de 215 patiënten bij wie oorspronkelijk de diagnose blaaskanker werd gesteld en die tussen 2002 en 2014 een radicale cystectomie ondergingen in het Zhongshan Ziekenhuis van de Fudan Universiteit, werden zevenentachtig patiënten uitgesloten: 60 patiënten zonder spierinvasieve blaaskanker (MIBC), 13 patiënten met niet-urotheliaal carcinoom en 36 exemplaren waarbij punten verloren gingen op de weefselmicroarray (TMA) tijdens de immunohistochemische (IHC) test. Daarom zijn 106 patiënten opgenomen in het ZSHS-cohort, van wie er 51 adjuvante chemotherapie op basis van cisplatine kregen die ten minste één therapeutische cyclus duurde. De totale overleving (OS) en de recidiefvrije overleving (RFS) werden gedefinieerd als de periode vanaf de datum van RC tot de datum van overlijden of het eerste recidief, of tot de laatste follow-up.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met spierinvasieve blaaskanker die een radicale cystectomie ondergaan, zijn in deze studie opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker kwamen niet in aanmerking voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood
Tijdsspanne: 1/1/2002-1/1/2022
Het tijdstip waarop patiënten overleden is de primaire uitkomstmaat.
1/1/2002-1/1/2022

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Medewerkers

Fudan University
Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

14 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FUDAN-BLCA-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren