B7-familjpoäng vid uroteliala karcinom

Immunterapi har visat sig ge betydande överlevnadsfördelar till patienter med högre mutationsbördor, som blir den första biomarkören som godkänts av FDA vid urotelial karcinom (UC). Icke desto mindre, bland patienterna med hög mutationsbörda, förblev vissa fortfarande refraktära mot immunterapi. B7-familjens molekyler har länge uppfattats som vital determinant för immunsvar och kan definiera dominanta molekylära undergrupper associerade med immunoterapeutiskt svar. Samtidigt har vår tidigare studie (Eur J Cancer. 2022,171:133-142) avslöjade potentialen hos B7-H4 som en kandidatbiomarkör för att förfina den prediktiva förmågan hos tumörmutationsbördan (TMB) i immunterapeutisk effekt baserat på dess signifikanta korrelation med TMB i MIBC. Vi antog att integrationen av B7-familjens molekyler med TMB bättre kunde identifiera patienter med bättre svar på checkpointblockad.

I denna retrospektiva studie inkluderades totalt 1 084 UC-patienter från 5 oberoende kohorter. Vi fastställde B7 Family Score (BFS) genom uttrycksmönstren för tre B7-familjemedlemmar: PD-L1 (CD274), B7-H3 (CD276) och B7-H4 (VTCN1) baserat på protein respektive transkriptomisk nivå. Vi undersökte vidare korrelationen av BFS med genomiska egenskaper och terapeutiskt svar i UC. Dessutom integrerade vi BFS med tumörmutationsbördan (TMB) för att bättre stratifiera den kliniska nyttan av PD-L1-blockad och platinabaserad kemoterapi.