ブドウ球菌人工関節感染症に対するリファンピシン併用療法と単独療法の比較 (RiCOTTA)
ブドウ球菌人工関節感染症の経口抗菌治療段階におけるリファンピシン併用療法と標的抗菌薬単独療法の比較
調査の概要
詳細な説明
これは、ブドウ球菌属による人工関節感染症の経口治療段階において、リファンピシンベースの抗菌薬併用療法とクリンダマイシンによる抗菌薬単独療法の有効性を比較する、非劣性デザインによる実用的な多施設共同ランダム化対照非盲検試験である。 追跡調査の合計期間は、最初の DAIR から 15 か月です。
ブドウ球菌属による股関節または膝関節 PJI と診断され入院し、DAIR 戦略 (介入を参照) によって治療された 18 歳以上のすべての成人患者が対象となります。 PJI の診断は、EBJIS 2021 基準に従って定義されます。 除外基準は、リファンピシンの禁忌（耐性株、証明されたアレルギー反応、困難な薬物間相互作用、または抗生物質のSmPCに記載されている他の禁忌のため）、レボフロキサシンおよびクリンダマイシンの禁忌です。コトリモキサゾールおよびテトラサイクリン（耐性菌株、証明されたアレルギー反応、困難な薬物間相互作用、または抗生物質のSmPCに記載されている他の禁忌のため）、(iii) 合併した黄色ブドウ球菌菌血症または長期間の治療を必要とする心内膜炎の併発-期間 iv 抗生物質治療 > 3 週間、(iv) 治験の 2 つの部門間で無作為化を可能にする適切な抗生物質の選択肢がない感染症 (たとえば、微生物が静脈内抗生物質のみに感受性がある場合)、(v) 治療経口治療開始前の失敗、(vi) 2 回以上の別々の外科的デブリードマン、(vii) 初期治療に対する反応が不十分で、21 日以降も静脈内治療を継続することになった、(viii) 予想余命が 12 か月未満の患者、 (ix) 腫瘍プロテーゼを装着した患者、(x) 今後 12 か月以内に活動性悪性腫瘍に対する化学療法を受ける患者、(xi) 最初の 12 週間の抗生物質治療後に慢性抑制抗生物質療法が事前に予定されている患者、(xii)研究者の意見によると、患者は無作為化後の試験要件に従う可能性が低い、(xiii) 妊娠中または授乳中、(xiv) オランダ語または英語での読み書きやコミュニケーションができない患者は、この研究への参加から除外されます。
試験の主なエンドポイントは、DAIR 後 15 か月 (= 抗生物質治療終了後 1 年) での治療の成功です。 治療の成功とは、以下のすべてが存在しないことと定義されます。
(I) 最初に影響を受けた人工関節の感染に関連した再手術 (II) 指標関節の感染が疑われるまたは証明された場合の新しい抗生物質治療。
(III) 追跡調査の終了時に示関節に抗生物質を継続的に使用する。 (IV) 死亡
副次的結果は、(a) 生活の質であり、5 レベルの EQ-5D バージョン (EQ-5D-5L) アンケートで測定されます。 EQ-5D-5L は、臨床的および経済的評価のための包括的な一般的な健康尺度を提供するために、EuroQol グループによって開発された健康状態の標準化および検証された尺度です。 この「生活の質」アンケートは、無作為化時、最初の外科的デブリードマンから 6 週間後、および 3 か月後に採点されます。
(b) 有害事象。 抗菌治療および追跡調査中のＳＡＥの数 ｉｉ． 異なる経口レジメンに切り替えた回数、 iii． 抗生物質関連 AE の数 (修正ハートウィッグおよびシーゲルスケールによって分類)。 (c) 治療中にクロストリディオイデス・ディフィシル感染症を発症した患者の数。 (d) 微生物学的に治療の失敗が確認された患者の細菌におけるリファンピシン耐性の発生。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Henk Scheper, MD
- 電話番号：071-5299239
- メール：h.scheper@lumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mark De Boer, MD PhD
- 電話番号：071-5269111
- メール：M.G.J.de_Boer@lumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam UMC
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コンタクト：
- Edgar Peters
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- OLVG
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コンタクト：
- Rudolf Poolman
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Groningen、オランダ
- 募集
- UMCG
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コンタクト：
- Marjan Wouthuyzen-Bakker
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Groningen、オランダ
- まだ募集していません
- Martini Ziekenhuis
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コンタクト：
- Bas ten Have
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Hoofddorp、オランダ
- 募集
- Spaarne Gasthuis
-
コンタクト：
- Peter Nolte
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Leeuwarden、オランダ
- 募集
- Medisch Centrum Leeuwarden
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コンタクト：
- Wierd Zijlstra
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Leiderdorp、オランダ
- 募集
- Alrijne Ziekenhuis
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コンタクト：
- Rachid Mahdad
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud UMC
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コンタクト：
- Wim Rijnen
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Sint Maartenskliniek
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コンタクト：
- Karn Veerman
-
Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Erasmus MC
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コンタクト：
- Koen Bos
-
Tilburg、オランダ
- 募集
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
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コンタクト：
- Olav van der Jagt
-
Zwolle、オランダ
- 募集
- Stichting Isala Klinieken
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コンタクト：
- Jolanda Lammers
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Zuid Hollans
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Leiden、Zuid Hollans、オランダ、2333ZA
- 募集
- LUMC
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コンタクト：
- Henk Scheper, MD PhD
- 電話番号：0644544573
- メール：h.scheper@lumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 現在のEBJIS 2021のPJI定義に従って、ブドウ球菌による人工股関節または膝関節感染症が確認されている
- 原因物質は、黄色ブドウ球菌またはおよび/またはコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（CNS）です（またはそれらを含みます）。
- 治療はDAIR手順に従って行われます
除外基準:
(i) リファンピシンの禁忌 (例、耐性株、証明されたアレルギー反応、または困難な薬物間相互作用) (ii) 複雑な黄色ブドウ球菌菌血症または 2 週間を超える長期の静注抗生物質治療を必要とする心内膜炎の併発 (iii)治験の 2 つの部門間で無作為化を可能にする適切な抗生物質の選択肢がない感染症 (たとえば、微生物が静脈内抗生物質のみに感受性がある場合) (iv) 経口治療開始前の治療失敗、(v) 不十分な治療初期治療への反応があり、21日目以降も静脈内療法を継続することになった患者、(vi) 予期余命が12か月未満の患者、(vii) 腫瘍補綴物を装着した患者、(viii) 今後12か月以内に活動性悪性腫瘍に対する化学療法を受けている患者( ix) 12 か月を超える慢性抑制抗生物質療法が事前に予定されている患者、 (x) 研究者の意見によると、患者は無作為化後の試験要件に従う可能性が低い (xi) 妊娠 (xii) 治療が不可能な患者オランダ語または英語で読み書きまたはコミュニケーションができない方は、この研究への参加から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：経口リファンピシンベースの併用療法
リファンピシン 450mg BID + レボフロキサシン 500mg BID の経口治療段階で、抗生物質の合計投与期間は 12 週間
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ブドウ球菌人工関節感染症の経口治療段階における抗菌治療
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実験的：クリンダマイシンによる経口単独療法
経口治療段階でクリンダマイシン 600mg を 1 日 3 回投与し、抗生物質の総投与期間は 12 週間
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ブドウ球菌人工関節感染症の経口治療段階における抗菌治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の成功
時間枠：DAIRから15か月後
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両方の無作為化グループ治療における DAIR 後 15 か月 (= 抗生物質投与終了後 1 年) で治療が成功した患者の割合)。 治療の成功とは、以下のすべてが行われないことと定義されます: (I) 最初に影響を受けた人工関節の感染関連の再手術 (II) 指標関節の感染が疑われるか証明された場合の新しい抗生物質治療。 (III) 追跡調査の終了時に示関節に抗生物質を継続的に使用する。 (IV) 死亡 |
DAIRから15か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時、6週間後、12週間後の患者の生活の質
時間枠：ランダム化時、外科的デブリードマン後6週目、および3か月後。
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生活の質。5 レベルの EQ-5D バージョン (EQ-5D-5L) アンケートで測定されます。
EQ-5D-5L の各次元における各レベルの問題を報告した患者の数と割合が説明されます。
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ランダム化時、外科的デブリードマン後6週目、および3か月後。
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有害事象
時間枠：学習完了まで平均 15 か月
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抗菌薬治療中および追跡調査中の (S)AE の数 (死亡率を含む)。 ii. 両方の研究群における異なる経口レジメンに切り替えた患者の割合 iii． 両方の研究群における抗生物質の副作用を有する患者の割合（修正ハートウィッヒおよびシーゲルスケールによって分類） ｉｖ． 両研究群における治療中にクロストリディオイデス・ディフィシル感染症を発症した患者の割合v. 両研究群における治療の失敗が微生物学的に確認された患者のうち、細菌にリファンピシン耐性を有する患者の割合。 |
学習完了まで平均 15 か月
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新しいリファンピシン耐性の開発
時間枠：学習完了まで平均 15 か月
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両方の研究群で同じ微生物による微生物学的再発が確認された患者のうち、リファンピシン耐性を発症した患者の割合
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学習完了まで平均 15 か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Henk Scheper, MD、LUMC
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 疾患の属性
- 関節疾患
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- 感染症
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- 薬理作用の分子機構
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- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
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- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- らい病剤
- タンパク質合成阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP1A2 阻害剤
- 抗感染薬、尿
- リファンピン
- クリンダマイシン
- クリンダマイシンパルミテート
- リン酸クリンダマイシン
- レボフロキサシン
その他の研究ID番号
- 2022-501620-26-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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