Rifampicin kombinasjonsterapi versus monoterapi for stafylokokkprotese leddinfeksjon (RiCOTTA)
Rifampicin kombinasjonsterapi versus målrettet antimikrobiell monoterapi i den orale antimikrobielle behandlingsfasen av stafylokokkproteseleddinfeksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pragmatisk, multisenter, randomisert kontrollert åpen studie med et non-inferiority design, som sammenligner effekten av rifampicin-basert antimikrobiell kombinasjonsterapi versus antimikrobiell monoterapi med clindamycin under den orale behandlingsfasen av leddproteseinfeksjon forårsaket av Staphylococcus spp. Den totale varigheten av oppfølgingen vil være 15 måneder fra den første DAIR.
Alle voksne pasienter, 18 år eller eldre, diagnostisert og innlagt på sykehus med hofte- eller kne-PJI forårsaket av Staphylococcus spp og behandlet av DAIR-strategien (se Intervensjoner), er kvalifisert for inkludering. Diagnosen PJI er definert i henhold til EBJIS 2021-kriteriene. Eksklusjonskriterier er en kontraindikasjon for rifampicin (på grunn av en resistent stamme, en påvist allergisk reaksjon, vanskelige legemiddel-legemiddelinteraksjoner eller andre kontraindikasjoner som er oppført i preparatomtalen for antibiotika), en kontraindikasjon for levofloxacin og klindamycin og kotrimoksazol og tetracykliner (på grunn av en resistent stamme, en påvist allergisk reaksjon, vanskelige legemiddel-interaksjoner eller andre kontraindikasjoner som er oppført i preparatomtalen for antibiotika), (iii) komplisert S. aureus-bakteremi eller samtidig endokarditt som krever langvarig - termin iv antibiotikabehandling > 3 uker, (iv) en infeksjon der det ikke er egnede antibiotikavalg for å tillate randomisering mellom de to delene av studien (for eksempel der organismer bare er følsomme for intravenøse antibiotika), (v) behandling svikt før oppstart av oral behandling, (vi) mer enn to separate kirurgiske debrideringer, (vii) en utilfredsstillende respons på initial behandling som fører til fortsettelse av intravenøs behandling utover dag 21, (viii) pasienter med forventet levealder <12 måneder, (ix) pasienter med en tumorprotese, (x) pasienter som får kjemoterapi for aktiv malignitet i løpet av de neste 12 månedene, (xi) pasienter som er planlagt på forhånd for kronisk suppressiv antibiotikabehandling etter de første 12 ukene med antibiotikabehandling, (xii) Det er usannsynlig at pasienten vil overholde prøvekravene etter randomisering etter etterforskerens oppfatning, (xiii) Graviditet eller amming, (xiv) Pasienter som ikke er i stand til å lese eller kommunisere på nederlandsk eller engelsk vil bli ekskludert fra å delta i denne studien.
Hovedforsøkets endepunkt er behandlingssuksess 15 måneder etter DAIR (=1 år etter avsluttet antibiotikabehandling). Behandlingssuksess vil bli definert som fravær av alle følgende:
(I) Infeksjonsrelatert re-kirurgi av det opprinnelig affiserte leddprotesene (II) Ny antibiotikabehandling ved mistenkt eller påvist infeksjon i indeksleddet.
(III) Pågående bruk av antibiotika for indeksleddet ved avsluttet oppfølging. (IV) Død
Sekundære utfall er (a) Livskvalitet, målt med 5-nivå EQ-5D versjon (EQ-5D-5L) spørreskjemaer. EQ-5D-5L er et standardisert og validert mål på helsestatus utviklet av EuroQol Group for å gi et omfattende generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. Dette "livskvalitet"-spørreskjemaet vil bli scoret på tidspunktet for randomisering, i uke 6 etter den første kirurgiske debridement og etter 3 måneder.
(b) Uønskede hendelser. Antall SAE under antimikrobiell behandling og oppfølging ii. Antall bytter til et annet oralt regime, iii. Antall antibiotika-assosierte bivirkninger (klassifisert etter den modifiserte Hartwig- og Siegel-skalaen). (c) Antall pasienter som utvikler Clostridioides difficile-infeksjon under behandling. (d) Forekomsten av rifampicinresistens hos bakterier hos pasienter med mikrobiologisk bekreftet behandlingssvikt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Henk Scheper, MD
- Telefonnummer: 071-5299239
- E-post: h.scheper@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mark De Boer, MD PhD
- Telefonnummer: 071-5269111
- E-post: M.G.J.de_Boer@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Amsterdam UMC
-
Ta kontakt med:
- Edgar Peters
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- OLVG
-
Ta kontakt med:
- Rudolf Poolman
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- UMCG
-
Ta kontakt med:
- Marjan Wouthuyzen-Bakker
-
Groningen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Martini Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Bas ten Have
-
Hoofddorp, Nederland
- Rekruttering
- Spaarne Gasthuis
-
Ta kontakt med:
- Peter Nolte
-
Leeuwarden, Nederland
- Rekruttering
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Ta kontakt med:
- Wierd Zijlstra
-
Leiderdorp, Nederland
- Rekruttering
- Alrijne Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Rachid Mahdad
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Radboud UMC
-
Ta kontakt med:
- Wim Rijnen
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Sint Maartenskliniek
-
Ta kontakt med:
- Karn Veerman
-
Rotterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- Erasmus MC
-
Ta kontakt med:
- Koen Bos
-
Tilburg, Nederland
- Rekruttering
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
-
Ta kontakt med:
- Olav van der Jagt
-
Zwolle, Nederland
- Rekruttering
- Stichting Isala Klinieken
-
Ta kontakt med:
- Jolanda Lammers
-
-
Zuid Hollans
-
Leiden, Zuid Hollans, Nederland, 2333ZA
- Rekruttering
- LUMC
-
Ta kontakt med:
- Henk Scheper, MD PhD
- Telefonnummer: 0644544573
- E-post: h.scheper@lumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >18 år
- Bekreftet stafylokokkprotese i hofte- eller kneleddsinfeksjon i henhold til gjeldende EBJIS 2021-definisjon av PJI
- De forårsakende midlene er (eller inkluderer) S. aureus eller og/eller koagulase-negative stafylokokker (CNS)
- Behandling er i henhold til DAIR-prosedyren
Ekskluderingskriterier:
(i) en kontraindikasjon for rifampicin (f.eks. en resistent stamme eller påvist allergisk reaksjon eller vanskelige legemiddel-legemiddelinteraksjoner) (ii) komplisert S. aureus-bakteremi eller samtidig endokarditt som krever langvarig iv antibiotikabehandling > 2 uker (iii) En infeksjon som det ikke er egnede antibiotikavalg for å tillate randomisering mellom de to delene av forsøket (for eksempel der organismer kun er følsomme for intravenøse antibiotika) (iv) behandlingssvikt før oppstart av oral behandling, (v) en utilfredsstillende respons på initial behandling som fører til fortsettelse av intravenøs behandling utover dag 21, (vi) pasienter med forventet levealder <12 måneder, (vii) pasienter med tumorprotese (viii) pasienter som får kjemoterapi for aktiv malignitet i løpet av de neste 12 månedene ( ix) pasienter som er planlagt på forhånd for kronisk suppressiv antibiotikabehandling i >12 måneder, (x) Pasienten vil neppe overholde prøvekravene etter randomisering etter utrederens mening (xi) Graviditet (xii) Pasienter som ikke er i stand til å lese eller kommunisere på nederlandsk eller engelsk vil bli ekskludert fra å delta i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oral rifampicinbasert kombinasjonsbehandling
rifampicin 450mg 2D + levofloxacin 500mg 2D i den orale behandlingsfasen med en total varighet av antibiotika på 12 uker
|
antimikrobiell behandling i oral behandlingsfase av stafylokokkproteseleddinfeksjon
|
|
Eksperimentell: Oral monoterapi med klindamycin
clindamycin 600mg TID i oral behandlingsfase med en total varighet av antibiotika på 12 uker
|
antimikrobiell behandling i oral behandlingsfase av stafylokokkproteseleddinfeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
behandlingssuksess
Tidsramme: 15 måneder etter DAIR
|
Andel pasienter med behandlingssuksess 15 måneder etter DAIR (=1 år etter avsluttet antibiotikabehandling) i begge randomiserte grupper behandling). Behandlingssuksess vil bli definert som fravær av alt av følgende: (I) Infeksjonsrelatert re-kirurgi av det opprinnelig berørte proteseleddet (II) Ny antibiotikabehandling for mistenkt eller påvist infeksjon i indeksleddet. (III) Pågående bruk av antibiotika for indeksleddet ved avsluttet oppfølging. (IV) Død |
15 måneder etter DAIR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet til pasienter ved baseline og etter 6 og 12 uker
Tidsramme: ved randomiseringstidspunktet, ved uke 6 etter kirurgisk debridement og etter 3 måneder.
|
Livskvalitet, målt med 5-nivå EQ-5D versjon (EQ-5D-5L) spørreskjemaer.
Antallet og prosentandelen av pasienter som rapporterer hvert problemnivå på hver dimensjon av EQ-5D-5L vil bli beskrevet.
|
ved randomiseringstidspunktet, ved uke 6 etter kirurgisk debridement og etter 3 måneder.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder
|
Antall (S)AE under antimikrobiell behandling og oppfølging (inkludert dødelighet). ii. Andelen pasienter som bytter til et annet oralt regime i begge studiearmene iii. Andelen pasienter med antibiotikabivirkninger (klassifisert etter den modifiserte Hartwig- og Siegel-skalaen) i begge studiearmene iv. Andelen pasienter som utvikler Clostridioides difficile-infeksjon under behandling i begge studiearmene v. Andelen pasienter med rifampicinresistens i bakterier hos pasienter med mikrobiologisk bekreftet behandlingssvikt i begge studiearmene. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder
|
|
Utvikling av ny rifampicinresistens
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder
|
Andelen pasienter som utvikler rifampicinresistens hos pasienter med bekreftet mikrobiologisk tilbakefall med samme mikroorganisme i begge studiearmene
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Henk Scheper, MD, LUMC
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddgikt
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leddgikt, smittsomt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Leprostatiske midler
- Proteinsyntesehemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- Cytokrom P-450 CYP1A2-hemmere
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Rifampin
- Klindamycin
- Klindamycinpalmitat
- Klindamycin fosfat
- Levofloxacin
Andre studie-ID-numre
- 2022-501620-26-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .