Rifampicin kombinációs terápia kontra monoterápia staphylococcus protézis ízületi fertőzés esetén (RiCOTTA)

Ez egy pragmatikus, többközpontú, randomizált, ellenőrzött, nyílt elrendezésű, non-inferiority elnevezésű vizsgálat, amely a rifampicin alapú kombinált antimikrobiális terápia hatékonyságát hasonlítja össze a klindamicinnel végzett antimikrobiális monoterápiával a Staphylococcus spp. által okozott ízületi protézis fertőzés orális kezelési szakaszában. A nyomon követés teljes időtartama a kezdeti DAIR-től számított 15 hónapig tart.

Minden 18 éves vagy annál idősebb felnőtt beteg, akinél Staphylococcus spp. által okozott csípő- vagy térd-PJI-vel diagnosztizáltak és kórházba kerültek, és akiket DAIR-stratégia szerint kezelnek (lásd: Beavatkozások), jogosult a felvételre. A PJI diagnózisát az EBJIS 2021 kritériumai szerint határozzák meg. A kizárási kritériumok a rifampicin ellenjavallata (rezisztens törzs, bizonyított allergiás reakció, nehéz gyógyszerkölcsönhatások vagy az antibiotikumok alkalmazási előírásában felsorolt ​​egyéb ellenjavallatok miatt), a levofloxacin és a klindamicin ellenjavallata. és kotrimoxazol és tetraciklinek (rezisztens törzs, bizonyítottan allergiás reakció, nehéz gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások vagy az antibiotikumok alkalmazási előírásában felsorolt ​​egyéb ellenjavallatok miatt), (iii) szövődményes S. aureus bakterémia vagy egyidejű, hosszan tartó endocarditis - időtartamú iv. antibiotikum-kezelés > 3 hét, (iv) olyan fertőzés, amelyre nincs megfelelő antibiotikum-választás, amely lehetővé tenné a vizsgálat két ága közötti randomizálást (például ahol a szervezetek csak az intravénás antibiotikumokra érzékenyek), (v) kezelés sikertelenség az orális terápia megkezdése előtt, (vi) több mint két különálló sebészeti beavatkozás, (vii) nem kielégítő válasz a kezdeti kezelésre, ami az intravénás terápia folytatását eredményezi a 21. napon túl, (viii) a 12 hónapnál kisebb várható élettartammal rendelkező betegek, (ix) daganatprotézissel rendelkező betegek, (x) aktív rosszindulatú daganat miatt kemoterápiában részesülő betegek a következő 12 hónapban, (xi) olyan betegek, akiknél a kezdeti 12 hetes antibiotikum-kezelést követően előzetesen krónikus szuppresszív antibiotikum terápiát kapnak, (xii) A vizsgáló véleménye szerint a randomizálást követően a páciens valószínűleg nem felel meg a vizsgálati követelményeknek. (xiii) Terhesség vagy szoptatás, (xiv) Azok a betegek, akik nem tudnak hollandul vagy angolul olvasni vagy kommunikálni, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.

A fő vizsgálati végpont a kezelés sikeressége a DAIR után 15 hónappal (=1 év az antibiotikum-kezelés befejezése után). A kezelés sikere a következők hiánya esetén minősül:

(I) Az eredetileg érintett ízületi protézis fertőzéssel összefüggő újbóli műtétje (II) Új antibiotikumos kezelés a mutatóízület gyanúja vagy bizonyított fertőzése esetén.

(III) Folyamatos antibiotikum-használat az indexízületre a követés végén. (IV) Halál

A másodlagos eredmények (a) Életminőség, amelyet az 5-szintű EQ-5D verzió (EQ-5D-5L) kérdőívekkel mérnek. Az EQ-5D-5L egy szabványosított és validált egészségügyi állapotmérő, amelyet az EuroQol Group fejlesztett ki, hogy átfogó általános egészségügyi mérést biztosítson a klinikai és gazdasági értékeléshez. Ezt az „életminőség” kérdőívet a véletlen besorolás időpontjában, a kezdeti sebészeti eltávolítást követő 6. héten és 3 hónap elteltével pontozzák.

(b) Nemkívánatos események. A SAE-k száma az antimikrobiális kezelés és a nyomon követés során ii. Az eltérő orális adagolási rendre való átállások száma, iii. Az antibiotikumhoz kapcsolódó mellékhatások száma (a módosított Hartwig és Siegel skála szerint osztályozva). (c) Azon betegek száma, akiknél a kezelés során Clostridioides difficile fertőzés alakult ki. (d) Rifampicin rezisztencia előfordulása baktériumokban olyan betegeknél, akiknél a kezelés mikrobiológiailag igazolt sikertelensége volt.