Rifampisiinin yhdistelmähoito verrattuna monoterapiaan stafylokokkiproteesin nivelinfektiossa (RiCOTTA)
Rifampisiinin yhdistelmähoito verrattuna kohdennettuun antimikrobiseen monoterapiaan stafylokokkiproteesin nivelinfektion oraalisen antimikrobisen hoidon vaiheessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pragmaattinen, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu avoin tutkimus, jossa on ei-inferiority-tutkimus, jossa verrataan rifampisiiniin perustuvan mikrobilääkkeiden yhdistelmähoidon tehoa klindamysiinillä käytettävään antimikrobiseen monoterapiaan Staphylococcus spp:n aiheuttaman proteettisen nivelinfektion oraalisen hoitovaiheen aikana. Seurannan kokonaiskesto on 15 kuukautta alkuperäisestä DAIR:stä.
Kaikki aikuiset 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu ja sairaalahoidossa Staphylococcus spp:n aiheuttama lonkan tai polven PJI ja jotka on hoidettu DAIR-strategialla (katso Interventiot), voidaan ottaa mukaan. PJI-diagnoosi määritellään EBJIS 2021 -kriteerien mukaan. Poissulkemiskriteerit ovat rifampisiinin vasta-aihe (resistentin kannan, todistetun allergisen reaktion, vaikeiden lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten tai muiden antibioottien valmisteyhteenvedoissa lueteltujen vasta-aiheiden vuoksi), levofloksasiinin ja klindamysiinin vasta-aihe. ja kotrimoksatsoli ja tetrasykliinit (johtuen resistentistä kannasta, todistetusta allergisesta reaktiosta, vaikeista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista tai muista vasta-aiheista, jotka on lueteltu antibioottien valmisteyhteenvedoissa), (iii) komplisoitunut S. aureus -bakteremia tai samanaikainen endokardiitti, joka vaatii pitkään -kestoinen suonensisäinen antibioottihoito > 3 viikkoa, (iv) infektio, jolle ei ole olemassa sopivia antibioottivalintoja, jotka mahdollistaisivat satunnaistamisen kahden kokeen välillä (esimerkiksi, kun organismit ovat herkkiä vain suonensisäisille antibiooteille), (v) hoito epäonnistuminen ennen oraalisen hoidon aloittamista, (vi) enemmän kuin kaksi erillistä kirurgista debridementtiä, (vii) epätyydyttävä vaste alkuhoitoon, joka johtaa suonensisäisen hoidon jatkamiseen päivän 21 jälkeen, (viii) potilaat, joiden odotettu elinajanodote on alle 12 kuukautta, (ix) potilaat, joilla on kasvainproteesi, (x) potilaat, jotka saavat solunsalpaajahoitoa aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi seuraavan 12 kuukauden aikana, (xi) potilaat, joille on etukäteen varattu krooninen supressio antibioottihoito ensimmäisten 12 viikon antibioottihoidon jälkeen, (xii) Tutkijan mielestä potilas ei todennäköisesti täytä tutkimusvaatimuksia satunnaistamisen jälkeen. (xiii) Raskaus tai imetys, (xiv) Potilaat, jotka eivät osaa lukea tai kommunikoida hollanniksi tai englanniksi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on hoidon onnistuminen 15 kuukautta DAIR:n jälkeen (= 1 vuosi antibioottihoidon päättymisen jälkeen). Hoidon onnistuminen määritellään kaikkien seuraavista puuttumisesta:
(I) Infektioon liittyvä alun perin sairastuneen proteesinivelen uusintaleikkaus (II) Uusi antibioottihoito epäillyn tai todetun etunivelen tulehduksen yhteydessä.
(III) Jatkuva antibioottien käyttö indeksinivelessä seurannan lopussa. (IV) Kuolema
Toissijaiset tulokset ovat (a) Elämänlaatu mitattuna 5-tason EQ-5D-version (EQ-5D-5L) kyselylomakkeilla. EQ-5D-5L on standardoitu ja validoitu terveydentilan mitta, jonka EuroQol Group on kehittänyt tarjoamaan kattavan yleisen terveydentilan kliinistä ja taloudellista arviointia varten. Tämä "elämänlaatu" -kysely pisteytetään satunnaistamisen yhteydessä, viikolla 6 ensimmäisen kirurgisen debridementin jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua.
(b) Haitalliset tapahtumat. SAE-tapausten määrä antimikrobisen hoidon ja seurannan aikana ii. Vaihtojen määrä eri suun kautta otettavaan hoitoon, iii. Antibiootteihin liittyvien haittavaikutusten lukumäärä (luokiteltu muunnetun Hartwig- ja Siegel-asteikon mukaan). (c) Potilaiden määrä, joille kehittyy Clostridioides difficile -infektio hoidon aikana. (d) Rifampisiiniresistenssin esiintyminen bakteereissa potilailla, joiden mikrobiologisesti vahvistettu hoito epäonnistuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Henk Scheper, MD
- Puhelinnumero: 071-5299239
- Sähköposti: h.scheper@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mark De Boer, MD PhD
- Puhelinnumero: 071-5269111
- Sähköposti: M.G.J.de_Boer@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Edgar Peters
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- OLVG
-
Ottaa yhteyttä:
- Rudolf Poolman
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- UMCG
-
Ottaa yhteyttä:
- Marjan Wouthuyzen-Bakker
-
Groningen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Martini Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Bas ten Have
-
Hoofddorp, Alankomaat
- Rekrytointi
- Spaarne Gasthuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Nolte
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Rekrytointi
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Ottaa yhteyttä:
- Wierd Zijlstra
-
Leiderdorp, Alankomaat
- Rekrytointi
- Alrijne Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachid Mahdad
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboud UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Wim Rijnen
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Sint Maartenskliniek
-
Ottaa yhteyttä:
- Karn Veerman
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Koen Bos
-
Tilburg, Alankomaat
- Rekrytointi
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
-
Ottaa yhteyttä:
- Olav van der Jagt
-
Zwolle, Alankomaat
- Rekrytointi
- Stichting Isala Klinieken
-
Ottaa yhteyttä:
- Jolanda Lammers
-
-
Zuid Hollans
-
Leiden, Zuid Hollans, Alankomaat, 2333ZA
- Rekrytointi
- LUMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Henk Scheper, MD PhD
- Puhelinnumero: 0644544573
- Sähköposti: h.scheper@lumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >18 vuoden iässä
- Vahvistettu stafylokokkiproteesi lonkka- tai polvinivelinfektio PJI:n nykyisen EBJIS 2021 -määritelmän mukaan
- Aiheuttajia ovat (tai sisältävät) S. aureus tai ja/tai koagulaasinegatiiviset stafylokokit (CNS)
- Hoito tapahtuu DAIR-menettelyn mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
(i) rifampisiinin vasta-aihe (esim. resistentti kanta tai todistettu allerginen reaktio tai vaikeat lääkkeen ja lääkkeen väliset yhteisvaikutukset) (ii) komplisoitunut S. aureus -bakteremia tai samanaikainen endokardiitti, joka vaatii pitkäaikaista suonensisäistä antibioottihoitoa > 2 viikkoa (iii) Infektio, johon ei ole olemassa sopivia antibioottivalintoja, jotka mahdollistaisivat satunnaistamisen tutkimuksen kahden osan välillä (esimerkiksi, kun organismit ovat herkkiä vain suonensisäisille antibiooteille) (iv) hoidon epäonnistuminen ennen oraalisen hoidon aloittamista, (v) epätyydyttävä vaste alkuperäiseen hoitoon, joka johtaa suonensisäisen hoidon jatkamiseen vuorokauden 21 jälkeen, (vi) potilaat, joiden odotettu elinajanodote on alle 12 kuukautta, (vii) potilaat, joilla on kasvainproteesi (viii) potilaat, jotka saavat kemoterapiaa aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi seuraavien 12 kuukauden aikana ( ix) potilaat, joille on suunniteltu etukäteen yli 12 kuukauden pituinen krooninen supressioantibioottihoito, (x) potilas ei todennäköisesti täytä tutkimusvaatimuksia satunnaistamisen jälkeen tutkijan mielestä (xi) Raskaus (xii) Potilaat, jotka eivät pysty lukea tai kommunikoida hollanniksi tai englanniksi, suljetaan pois tähän tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suun kautta otettava rifampisiinipohjainen yhdistelmähoito
rifampisiini 450 mg kahdesti vuorokaudessa + levofloksasiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta annettavassa hoitovaiheessa antibioottien kokonaiskestolla 12 viikkoa
|
antimikrobinen hoito stafylokokkiproteesin nivelinfektion suun hoitovaiheessa
|
|
Kokeellinen: Oraalinen monoterapia klindamysiinillä
klindamysiini 600 mg kolme kertaa päivässä suun kautta annettavassa hoitovaiheessa antibioottien kokonaiskesto 12 viikkoa
|
antimikrobinen hoito stafylokokkiproteesin nivelinfektion suun hoitovaiheessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: 15 kuukautta DAIRin jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito onnistui 15 kuukautta DAIR:n jälkeen (= 1 vuosi antibiootin lopettamisen jälkeen) molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä. Hoidon onnistuminen määritellään kaikkien seuraavien puuttumisena: (I) Infektioon liittyvä alun perin sairastuneen proteesin nivelen uusintaleikkaus (II) Uusi antibioottihoito epäillyn tai todetun etunivelen infektion vuoksi. (III) Jatkuva antibioottien käyttö indeksinivelessä seurannan lopussa. (IV) Kuolema |
15 kuukautta DAIRin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden elämänlaatu lähtötilanteessa ja 6 ja 12 viikon jälkeen
Aikaikkuna: satunnaistamisen yhteydessä, viikolla 6 kirurgisen debridementin jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua.
|
Elämänlaatu mitattuna 5-tason EQ-5D version (EQ-5D-5L) kyselylomakkeilla.
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka raportoivat kustakin ongelman tasosta EQ-5D-5L:n jokaisessa ulottuvuudessa, kuvataan.
|
satunnaistamisen yhteydessä, viikolla 6 kirurgisen debridementin jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 15 kuukautta
|
(S)AE-tapausten määrä mikrobihoidon ja seurannan aikana (mukaan lukien kuolleisuus). ii. Niiden potilaiden osuus, jotka vaihtavat eri suun kautta otettavaan hoitoon molemmissa tutkimusryhmissä iii. Niiden potilaiden osuus, joilla on antibioottisivuvaikutuksia (luokiteltu muunnetun Hartwigin ja Siegelin asteikolla) molemmissa tutkimusryhmissä iv. Niiden potilaiden osuus, joilla on Clostridioides difficile -infektio hoidon aikana molemmissa tutkimusryhmissä v. Niiden potilaiden osuus, joilla on rifampisiiniresistenssiä bakteereissa potilailla, joiden mikrobiologisesti vahvistettu hoito epäonnistui molemmissa tutkimusryhmissä. |
opintojen päätyttyä keskimäärin 15 kuukautta
|
|
Uuden rifampisiiniresistenssin kehittyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 15 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kehittävät rifampisiinille resistenssiä potilailla, joilla on vahvistettu mikrobiologinen relapsi samalla mikro-organismilla molemmissa tutkimusryhmissä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Henk Scheper, MD, LUMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Niveltulehdus, tarttuva
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Rifampiini
- Klindamysiini
- Klindamysiinipalmitaatti
- Klindamysiinifosfaatti
- Levofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-501620-26-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .