Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rifampicine-combinatietherapie versus monotherapie voor stafylokokken-prothetische gewrichtsinfectie (RiCOTTA)

6 december 2023 bijgewerkt door: Mark de Boer MD PhD, Leiden University Medical Center

Rifampicine-combinatietherapie versus gerichte antimicrobiële monotherapie in de orale antimicrobiële behandelingsfase van stafylokokken-prothesegewrichtsinfectie

In dit Nederlandse multicenter klinische onderzoek zullen patiënten met een stafylokokkenprothese-gewrichtsinfectie in de behandelingsfase met orale antibiotica worden gerandomiseerd tussen clindamycine monotherapie en rifampicine/levofloxacine combinatietherapie. Het klinische eindpunt is het succes van de behandeling één jaar na het beëindigen van de antimicrobiële behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pragmatisch, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd open-label onderzoek met een non-inferioriteitsontwerp, waarin de werkzaamheid van op rifampicine gebaseerde antimicrobiële combinatietherapie wordt vergeleken met antimicrobiële monotherapie met clindamycine tijdens de orale behandelingsfase van prothetische gewrichtsinfectie veroorzaakt door Staphylococcus spp. De totale duur van de follow-up bedraagt ​​15 maanden vanaf de initiële DAIR.

Alle volwassen patiënten van 18 jaar of ouder, gediagnosticeerd en opgenomen in het ziekenhuis met heup- of knie-PJI veroorzaakt door Staphylococcus spp en behandeld volgens de DAIR-strategie (zie Interventies), komen in aanmerking voor opname. De diagnose PJI wordt gedefinieerd volgens de EBJIS 2021-criteria. Uitsluitingscriteria zijn een contra-indicatie voor rifampicine (vanwege een resistente stam, een bewezen allergische reactie, moeilijke geneesmiddelinteracties of andere contra-indicaties zoals vermeld in de SmPC's van de antibiotica), een contra-indicatie voor levofloxacine en clindamycine en cotrimoxazol en tetracyclines (als gevolg van een resistente stam, een bewezen allergische reactie, moeilijke geneesmiddelinteracties of andere contra-indicaties zoals vermeld in de SmPC's van de antibiotica), (iii)gecompliceerde S. aureus bacteriëmie of gelijktijdige endocarditis die langdurige -termijn iv antibioticabehandeling > 3 weken, (iv) een infectie waarvoor geen geschikte antibioticakeuze bestaat om randomisatie tussen de twee armen van het onderzoek mogelijk te maken (bijvoorbeeld wanneer organismen alleen gevoelig zijn voor intraveneuze antibiotica), (v) behandeling falen vóór aanvang van de orale therapie, (vi) meer dan twee afzonderlijke chirurgische debridements, (vii) een onbevredigende respons op de initiële behandeling die leidt tot voortzetting van de intraveneuze therapie na dag 21, (viii) patiënten met een verwachte levensverwachting <12 maanden, (ix) patiënten met een tumorprothese, (x) patiënten die chemotherapie krijgen voor actieve maligniteit in de komende 12 maanden, (xi) patiënten die van tevoren een chronische onderdrukkende antibioticatherapie ondergaan na de eerste 12 weken behandeling met antibiotica, (xii) Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt na randomisatie aan de onderzoeksvereisten zal voldoen. (xiii) Zwangerschap of borstvoeding. (xiv) Patiënten die niet in staat zijn om te lezen of te communiceren in het Nederlands of Engels zullen worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

Het belangrijkste eindpunt van de studie is het succes van de behandeling 15 maanden na DAIR (=1 jaar na het beëindigen van de antibioticabehandeling). Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als de afwezigheid van al het volgende:

(I) Infectiegerelateerde heroperatie van het aanvankelijk aangetaste prothetische gewricht. (II) Nieuwe antibioticabehandeling voor vermoedelijke of bewezen infectie van het indexgewricht.

(III) Voortdurend gebruik van antibiotica voor het indexgewricht aan het einde van de follow-up. (IV) Dood

Secundaire uitkomsten zijn (a) Kwaliteit van leven, gemeten met de vragenlijsten van de EQ-5D-versie (EQ-5D-5L) met 5 niveaus. De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde en gevalideerde maatstaf voor de gezondheidsstatus, ontwikkeld door de EuroQol Group om een ​​alomvattende generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. Deze 'kwaliteit van leven'-vragenlijst wordt gescoord op het moment van randomisatie, in week 6 na het initiële chirurgische debridement en na 3 maanden.

(b) Bijwerkingen. Het aantal SAE's tijdens antimicrobiële behandeling en follow-up ii. Het aantal overstapjes naar een ander oraal regime, iii. Het aantal met antibiotica geassocieerde bijwerkingen (geclassificeerd volgens de gemodificeerde Hartwig- en Siegel-schaal). (c) Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling een Clostridioides difficile-infectie ontwikkelt. (d) Het optreden van rifampicineresistentie bij bacteriën bij patiënten met een microbiologisch bevestigd falen van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

316

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam UMC
        • Contact:
          • Edgar Peters
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • OLVG
        • Contact:
          • Rudolf Poolman
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • UMCG
        • Contact:
          • Marjan Wouthuyzen-Bakker
      • Groningen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Martini ziekenhuis
        • Contact:
          • Bas ten Have
      • Hoofddorp, Nederland
        • Werving
        • Spaarne Gasthuis
        • Contact:
          • Peter Nolte
      • Leeuwarden, Nederland
        • Werving
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Contact:
          • Wierd Zijlstra
      • Leiderdorp, Nederland
        • Werving
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contact:
          • Rachid Mahdad
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud UMC
        • Contact:
          • Wim Rijnen
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Sint Maartenskliniek
        • Contact:
          • Karn Veerman
      • Rotterdam, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus MC
        • Contact:
          • Koen Bos
      • Tilburg, Nederland
        • Werving
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
        • Contact:
          • Olav van der Jagt
      • Zwolle, Nederland
        • Werving
        • Stichting Isala Klinieken
        • Contact:
          • Jolanda Lammers
    • Zuid Hollans
      • Leiden, Zuid Hollans, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • LUMC
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >18 jaar oud
  • Bevestigde prothetische heup- of kniegewrichtsinfectie door stafylokokken volgens de huidige EBJIS 2021-definitie van PJI
  • De veroorzakers zijn (of omvatten) S. aureus en/of coagulase-negatieve stafylokokken (CZS)
  • De behandeling vindt plaats volgens de DAIR-procedure

Uitsluitingscriteria:

(i) een contra-indicatie voor rifampicine (bijvoorbeeld een resistente stam of bewezen allergische reactie of moeilijke geneesmiddelinteracties) (ii) gecompliceerde S. aureus-bacteriëmie of gelijktijdige endocarditis waarvoor een langdurige intraveneuze behandeling met antibiotica > 2 weken vereist is (iii) Een infectie waarvoor geen geschikte antibioticakeuze bestaat om randomisatie tussen de twee armen van het onderzoek mogelijk te maken (bijvoorbeeld waarbij organismen alleen gevoelig zijn voor intraveneuze antibiotica) (iv) falen van de behandeling vóór aanvang van de orale therapie, (v) een onbevredigende respons op de initiële behandeling die leidt tot voortzetting van de intraveneuze therapie na dag 21, (vi) patiënten met een verwachte levensverwachting <12 maanden, (vii) patiënten met een tumorprothese (viii) patiënten die chemotherapie krijgen voor actieve maligniteit in de komende 12 maanden ( ix) patiënten bij wie van tevoren een behandeling met chronische onderdrukkende antibiotica is gepland gedurende >12 maanden, (x) het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zal voldoen aan de onderzoeksvereisten na randomisatie, naar de mening van de onderzoeker (xi) Zwangerschap (xii) Patiënten die hiertoe niet in staat zijn lezen of communiceren in het Nederlands of Engels wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Orale, op rifampicine gebaseerde combinatietherapie
rifampicine 450 mg tweemaal daags + levofloxacine 500 mg tweemaal daags in de orale behandelfase met een totale duur van de antibiotica van 12 weken
Geneesmiddel: Rifampicine en levofloxacine
antimicrobiële behandeling in de orale behandelingsfase van stafylokokken-prothesegewrichtsinfectie
Experimenteel: Orale monotherapie met clindamycine
clindamycine 600 mg driemaal daags in de orale behandelfase met een totale antibioticakuur van 12 weken
Geneesmiddel: Clindamycine
antimicrobiële behandeling in de orale behandelingsfase van stafylokokken-prothesegewrichtsinfectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
succes van de behandeling
Tijdsspanne: 15 maanden na DAIR

Percentage patiënten met behandelsucces 15 maanden na DAIR (=1 jaar na beëindiging van de antibioticabehandeling) in beide gerandomiseerde groepen. Het succes van de behandeling wordt gedefinieerd als de afwezigheid van al het volgende: (I) Een infectiegerelateerde heroperatie van het aanvankelijk aangetaste prothetische gewricht. (II) Een nieuwe antibioticabehandeling voor een vermoedelijke of bewezen infectie van het indexgewricht.

(III) Voortdurend gebruik van antibiotica voor het indexgewricht aan het einde van de follow-up. (IV) Dood
15 maanden na DAIR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven van patiënten bij aanvang en na 6 en 12 weken
Tijdsspanne: op het moment van randomisatie, in week 6 na chirurgisch debridement en na 3 maanden.
Kwaliteit van leven, gemeten met de vragenlijsten van de EQ-5D-versie (EQ-5D-5L) met 5 niveaus. Het aantal en percentage patiënten dat elk probleemniveau op elke dimensie van de EQ-5D-5L rapporteert, zal worden beschreven.
op het moment van randomisatie, in week 6 na chirurgisch debridement en na 3 maanden.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden

Het aantal (S)AE's tijdens antimicrobiële behandeling en follow-up (inclusief sterfte).

ii. Het percentage patiënten dat overschakelt naar een ander oraal regime in beide onderzoeksarmen iii. Het percentage patiënten met bijwerkingen van antibiotica (geclassificeerd volgens de aangepaste Hartwig- en Siegel-schaal) in beide onderzoeksarmen iv. Het percentage patiënten dat een Clostridioides difficile-infectie ontwikkelt tijdens de behandeling in beide onderzoeksarmen v. Het percentage patiënten met rifampicineresistentie tegen bacteriën bij patiënten met een microbiologisch bevestigd falen van de behandeling in beide onderzoeksarmen.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
Ontwikkeling van nieuwe rifampicineresistentie
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
Het percentage patiënten dat resistentie tegen rifampicine ontwikkelt bij patiënten met een bevestigd microbiologisch recidief met hetzelfde micro-organisme in beide onderzoeksarmen
na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Reinier Haga Orthopedisch Centrum
Medical Centre Leeuwarden
Sint Maartenskliniek
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Rijnstate Hospital
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
Spaarne Gasthuis
Isala
Martini Hospital Groningen
Alrijne Hospital
Tergooi Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Henk Scheper, MD, LUMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

15 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-501620-26-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren