利福平联合治疗与单药治疗葡萄球菌假体关节感染 (RiCOTTA)
葡萄球菌假体关节感染口服抗菌药物治疗阶段的利福平联合治疗与靶向抗菌药物单一治疗
研究概览
详细说明
这是一项采用非劣效性设计的务实、多中心、随机对照开放标签试验，比较了在葡萄球菌引起的假体关节感染的口服治疗阶段，基于利福平的联合抗菌疗法与克林霉素单一抗菌疗法的疗效。 自初次 DAIR 起，随访总持续时间为 15 个月。
所有年龄 18 岁或以上、诊断并住院治疗由葡萄球菌引起的髋部或膝部 PJI 并接受 DAIR 策略（参见干预措施）的成年患者都有资格纳入。 PJI 的诊断根据 EBJIS 2021 标准定义。 排除标准是利福平的禁忌症（由于耐药菌株、已证实的过敏反应、困难的药物相互作用或抗生素 SmPC 中列出的其他禁忌症）、左氧氟沙星和克林霉素的禁忌症复方新诺明和四环素（由于耐药菌株、已证实的过敏反应、困难的药物相互作用或抗生素 SmPC 中列出的其他禁忌症），(iii) 复杂的金黄色葡萄球菌菌血症或并发心内膜炎，需要长期治疗- 期限静脉注射抗生素治疗 > 3 周，(iv) 没有合适的抗生素选择以允许在试验的两个组之间进行随机化的感染（例如，微生物仅对静脉注射抗生素敏感），(v) 治疗开始口服治疗前失败，(vi) 两次以上单独的手术清创，(vii) 对初始治疗的不满意反应导致在第 21 天后继续静脉注射治疗，(viii) 预期寿命<12 个月的患者， (ix) 植入肿瘤假体的患者，(x) 在未来 12 个月内接受活动性恶性肿瘤化疗的患者，(xi) 在最初 12 周抗生素治疗后提前安排接受慢性抑制性抗生素治疗的患者，(xii)研究者认为患者不太可能遵守随机分组后的试验要求，(xiii) 怀孕或母乳喂养，(xiv) 无法用荷兰语或英语阅读或交流的患者将被排除在参与本研究之外。
主要试验终点是 DAIR 后 15 个月（= 完成抗生素治疗后 1 年）治疗成功。 治疗成功将被定义为不存在以下所有情况：
(I) 对最初受影响的假体关节进行与感染相关的再手术 (II) 针对可疑或已证实的指数关节感染进行新的抗生素治疗。
(III) 随访结束时索引关节持续使用抗生素。 （四）死亡
次要结果是 (a) 生活质量，采用 5 级 EQ-5D 版本 (EQ-5D-5L) 调查问卷进行测量。 EQ-5D-5L 是 EuroQol 集团开发的标准化且经过验证的健康状况衡量标准，旨在为临床和经济评估提供全面的通用健康衡量标准。 该“生活质量”调查问卷将在随机分组时、初次手术清创后第 6 周以及 3 个月后进行评分。
(b) 不良事件。 抗菌治疗和随访期间 SAE 的数量 ii． 切换到不同口服方案的次数，iii。 抗生素相关 AE 的数量（按修改后的 Hartwig 和 Siegel 量表分类）。 (c) 治疗期间发生艰难梭菌感染的患者人数。 (d)经微生物学证实治疗失败的患者中细菌中出现利福平耐药性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Henk Scheper, MD
- 电话号码：071-5299239
- 邮箱：h.scheper@lumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Mark De Boer, MD PhD
- 电话号码：071-5269111
- 邮箱：M.G.J.de_Boer@lumc.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Amsterdam UMC
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接触：
- Edgar Peters
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- OLVG
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接触：
- Rudolf Poolman
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- UMCG
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接触：
- Marjan Wouthuyzen-Bakker
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Groningen、荷兰
- 尚未招聘
- Martini Ziekenhuis
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接触：
- Bas ten Have
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Hoofddorp、荷兰
- 招聘中
- Spaarne Gasthuis
-
接触：
- Peter Nolte
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Leeuwarden、荷兰
- 招聘中
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
接触：
- Wierd Zijlstra
-
Leiderdorp、荷兰
- 招聘中
- Alrijne Ziekenhuis
-
接触：
- Rachid Mahdad
-
Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboud UMC
-
接触：
- Wim Rijnen
-
Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Sint Maartenskliniek
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接触：
- Karn Veerman
-
Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Erasmus MC
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接触：
- Koen Bos
-
Tilburg、荷兰
- 招聘中
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
-
接触：
- Olav van der Jagt
-
Zwolle、荷兰
- 招聘中
- Stichting Isala Klinieken
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接触：
- Jolanda Lammers
-
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Zuid Hollans
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Leiden、Zuid Hollans、荷兰、2333ZA
- 招聘中
- LUMC
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接触：
- Henk Scheper, MD PhD
- 电话号码：0644544573
- 邮箱：h.scheper@lumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- >18岁
- 根据当前 EBJIS 2021 PJI 定义，确诊葡萄球菌假体髋关节或膝关节感染
- 病原体是（或包括）金黄色葡萄球菌或和/或凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）
- 治疗按照 DAIR 程序进行
排除标准：
(i) 利福平禁忌症（例如耐药菌株或已证实的过敏反应或困难的药物相互作用） (ii) 复杂的金黄色葡萄球菌菌血症或并发心内膜炎，需要长期静脉注射抗生素治疗 > 2 周 (iii)没有合适的抗生素选择以允许在试验的两个组之间进行随机化的感染（例如，生物体仅对静脉注射抗生素敏感）（iv）开始口服治疗之前治疗失败，（v）不令人满意对初始治疗的反应导致第 21 天后继续静脉治疗，(vi) 预期寿命 <12 个月的患者，(vii) 植入肿瘤假体的患者，(viii) 在未来 12 个月内因活动性恶性肿瘤接受化疗的患者（ ix) 提前安排慢性抑制性抗生素治疗超过 12 个月的患者， (x) 研究者认为患者不太可能遵守随机化后的试验要求 (xi) 怀孕 (xii) 无法遵守试验要求的患者用荷兰语或英语阅读或交流的人将被排除在参与本研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：以口服利福平为基础的联合治疗
口服治疗阶段利福平 450mg BID + 左氧氟沙星 500mg BID，抗生素总疗程为 12 周
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葡萄球菌人工关节感染口腔治疗阶段的抗菌治疗
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实验性的：口服克林霉素单一疗法
口服治疗阶段克林霉素 600mg TID，抗生素总持续时间为 12 周
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葡萄球菌人工关节感染口腔治疗阶段的抗菌治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功
大体时间：DAIR 后 15 个月
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两个随机治疗组中 DAIR 后 15 个月（= 完成抗生素治疗后 1 年）治疗成功的患者比例。 治疗成功将被定义为不存在以下所有情况： (I) 对最初受影响的假体关节进行与感染相关的再次手术 (II) 对可疑或已证实的指示关节感染进行新的抗生素治疗。 (III) 随访结束时索引关节持续使用抗生素。 （四）死亡 |
DAIR 后 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者基线时以及 6 周和 12 周后的生活质量
大体时间：随机分组时、手术清创后第 6 周以及 3 个月后。
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生活质量，通过 5 级 EQ-5D 版本 (EQ-5D-5L) 问卷进行测量。
将描述在 EQ-5D-5L 的每个维度上报告每个问题级别的患者的数量和百分比。
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随机分组时、手术清创后第 6 周以及 3 个月后。
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不良事件
大体时间：完成学习，平均需要 15 个月
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抗菌治疗和随访期间（包括死亡率）的 (S)AE 数量。 二. 两个研究组中改用不同口服方案的患者比例 iii． iv. 两个研究组中出现抗生素副作用的患者比例（按改良的 Hartwig 和 Siegel 量表分类）。 两个研究组在治疗期间发生艰难梭菌感染的患者比例 两个研究组中微生物学证实治疗失败的患者中细菌对利福平耐药的患者比例。 |
完成学习，平均需要 15 个月
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新利福平耐药性的发展
大体时间：完成学习，平均需要 15 个月
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在两个研究组中，在确认相同微生物的微生物复发的患者中，出现利福平耐药的患者比例
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完成学习，平均需要 15 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Henk Scheper, MD、LUMC
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 疾病属性
- 关节疾病
- 肌肉骨骼疾病
- 关节炎
- 感染
- 传染病
- 关节炎，传染性
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药
- 核酸合成抑制剂
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- 拓扑异构酶抑制剂
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- 细胞色素 P-450 CYP2B6 诱导剂
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- 细胞色素 P-450 CYP2C9 诱导剂
- 细胞色素 P-450 CYP1A2 抑制剂
- 抗感染药，泌尿
- 利福平
- 克林霉素
- 克林霉素棕榈酸酯
- 克林霉素磷酸酯
- 左氧氟沙星
其他研究编号
- 2022-501620-26-00
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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