Thérapie combinée à la rifampicine et monothérapie pour l'infection articulaire prothétique staphylococcique (RiCOTTA)

Il s'agit d'un essai ouvert pragmatique, multicentrique et contrôlé randomisé avec une conception de non-infériorité, comparant l'efficacité de la thérapie antimicrobienne combinée à base de rifampicine par rapport à la monothérapie antimicrobienne avec la clindamycine pendant la phase de traitement oral de l'infection articulaire prothétique causée par Staphylococcus spp. La durée totale du suivi sera de 15 mois à compter du DAIR initial.

Tous les patients adultes, âgés de 18 ans ou plus, diagnostiqués et hospitalisés avec une PJI de la hanche ou du genou causée par Staphylococcus spp et traité par la stratégie DAIR (voir Interventions), sont éligibles à l'inclusion. Le diagnostic de PJI est défini selon les critères EBJIS 2021. Les critères d'exclusion sont une contre-indication à la rifampicine (en raison d'une souche résistante, d'une réaction allergique avérée, d'interactions médicamenteuses difficiles ou d'autres contre-indications répertoriées dans les RCP des antibiotiques), une contre-indication à la lévofloxacine et à la clindamycine. et le cotrimoxazole et les tétracyclines (en raison d'une souche résistante, d'une réaction allergique avérée, d'interactions médicamenteuses difficiles ou d'autres contre-indications répertoriées dans les RCP des antibiotiques), (iii) une bactériémie compliquée à S. aureus ou une endocardite concomitante nécessitant une longue - traitement antibiotique iv à terme > 3 semaines, (iv) une infection pour laquelle il n'existe aucun choix d'antibiotiques approprié pour permettre la randomisation entre les deux bras de l'essai (par exemple, lorsque les organismes ne sont sensibles qu'aux antibiotiques intraveineux), (v) traitement échec avant le début du traitement oral, (vi) plus de deux débridements chirurgicaux distincts, (vii) une réponse insatisfaisante au traitement initial conduisant à la poursuite du traitement intraveineux au-delà du 21e jour, (viii) patients avec une espérance de vie <12 mois, (ix) les patients porteurs d'une prothèse tumorale, (x) les patients recevant une chimiothérapie pour une tumeur maligne active au cours des 12 prochains mois, (xi) les patients qui doivent recevoir à l'avance une antibiothérapie suppressive chronique après les 12 premières semaines de traitement antibiotique, (xii) Il est peu probable que le patient se conforme aux exigences de l'essai après la randomisation de l'avis de l'investigateur, (xiii) Grossesse ou allaitement, (xiv) Les patients qui ne sont pas capables de lire ou de communiquer en néerlandais ou en anglais seront exclus de la participation à cette étude.

Le principal critère d'évaluation de l'essai est le succès du traitement 15 mois après DAIR (= 1 an après la fin du traitement antibiotique). Le succès du traitement sera défini comme l’absence de tous les éléments suivants :

(I) Réintervention chirurgicale liée à une infection de l'articulation prothétique initialement affectée (II) Nouveau traitement antibiotique en cas d'infection suspectée ou avérée de l'articulation indexe.

(III) Utilisation continue d'antibiotiques pour l'articulation indexée à la fin du suivi. (IV) Décès

Les résultats secondaires sont (a) la qualité de vie, mesurée avec la version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée et validée de l'état de santé développée par le groupe EuroQol pour fournir une mesure générique complète de la santé à des fins d'évaluation clinique et économique. Ce questionnaire « qualité de vie » sera noté au moment de la randomisation, à la semaine 6 après le débridement chirurgical initial et après 3 mois.

(b) Événements indésirables. Le nombre d'EIG pendant le traitement antimicrobien et le suivi ii. Le nombre de passages à un régime oral différent, iii. Le nombre d'EI associés aux antibiotiques (classés selon l'échelle modifiée de Hartwig et Siegel). (c) Le nombre de patients développant une infection à Clostridioides difficile pendant le traitement. (d) L'apparition d'une résistance à la rifampicine chez les bactéries chez les patients présentant un échec de traitement microbiologiquement confirmé.