Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rifampicin kombinationsterapi kontra monoterapi för stafylokockprotesinfektioner (RiCOTTA)

6 december 2023 uppdaterad av: Mark de Boer MD PhD, Leiden University Medical Center

Rifampicinkombinationsterapi kontra riktad antimikrobiell monoterapi i oral antimikrobiell behandlingsfas av stafylokockprotesinfektion

I denna holländska multicenterstudie kommer patienter med en stafylokockprotetisk ledinfektion, i den orala antibiotikabehandlingsfasen, att randomiseras mellan klindamycinmonoterapi och kombinationsbehandling med rifampicin/levofloxacin. Det kliniska effektmåttet kommer att vara behandlingsframgång ett år efter avslutad antimikrobiell behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en pragmatisk, multicenter, randomiserad kontrollerad öppen studie med en non-inferiority-design, som jämför effekten av rifampicinbaserad antimikrobiell kombinationsterapi kontra antimikrobiell monoterapi med klindamycin under den orala behandlingsfasen av ledprotesinfektion orsakad av Staphylococcus spp. Den totala varaktigheten av uppföljningen kommer att vara 15 månader från den första DAIR.

Alla vuxna patienter, 18 år eller äldre, diagnostiserade och inlagda på sjukhus med höft- eller knä-PJI orsakad av Staphylococcus spp och behandlade med DAIR-strategin (se Interventioner), är berättigade till inkludering. Diagnosen PJI definieras enligt EBJIS 2021-kriterierna. Uteslutningskriterier är en kontraindikation för rifampicin (på grund av en resistent stam, en bevisad allergisk reaktion, svåra läkemedelsinteraktioner eller andra kontraindikationer som anges i produktresumén för antibiotika), en kontraindikation för levofloxacin och klindamycin och cotrimoxazol och tetracykliner (på grund av en resistent stam, en bevisad allergisk reaktion, svåra läkemedelsinteraktioner eller andra kontraindikationer som anges i produktresumén för antibiotikan), (iii)komplicerad S. aureus-bakteremi eller samtidig endokardit som kräver lång tid - term iv antibiotikabehandling > 3 veckor, (iv) en infektion för vilken det inte finns några lämpliga antibiotikaval för att tillåta randomisering mellan försökets två armar (till exempel när organismer endast är känsliga för intravenös antibiotika), (v) behandling misslyckande före start av oral behandling, (vi) mer än två separata kirurgiska debrideringar, (vii) ett otillfredsställande svar på initial behandling som leder till fortsatt intravenös behandling efter dag 21, (viii) patienter med förväntad livslängd <12 månader, (ix) patienter med en tumörprotes, (x) patienter som får kemoterapi för aktiv malignitet under de kommande 12 månaderna, (xi) patienter som är planerade i förväg för kronisk suppressiv antibiotikabehandling efter de första 12 veckorna av antibiotikabehandling, (xii) Det är osannolikt att patienten uppfyller prövningskraven efter randomisering enligt utredaren, (xiii) Graviditet eller amning, (xiv) Patienter som inte kan läsa eller kommunicera på holländska eller engelska kommer att uteslutas från att delta i denna studie.

Det huvudsakliga prövningsresultatet är behandlingsframgång 15 månader efter DAIR (=1 år efter avslutad antibiotikabehandling). Behandlingsframgång kommer att definieras som frånvaro av alla följande:

(I) Infektionsrelaterad omoperation av den initialt drabbade protesleden (II) Ny antibiotikabehandling vid misstänkt eller påvisad infektion i indexleden.

(III) Pågående användning av antibiotika för indexleden i slutet av uppföljningen. (IV) Död

Sekundära resultat är (a) Livskvalitet, mätt med 5-nivåers EQ-5D version (EQ-5D-5L) frågeformulär. EQ-5D-5L är ett standardiserat och validerat mått på hälsostatus som utvecklats av EuroQol Group för att tillhandahålla ett heltäckande generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. Detta "livskvalitet"-enkät kommer att bedömas vid tidpunkten för randomisering, vecka 6 efter den första kirurgiska debrideringen och efter 3 månader.

(b) Biverkningar. Antal SAE under antimikrobiell behandling och uppföljning ii. Antalet byten till en annan oral regim, iii. Antalet antibiotikaassocierade biverkningar (klassificerade enligt den modifierade Hartwig- och Siegel-skalan). (c) Antalet patienter som utvecklar Clostridioides difficile-infektion under behandlingen. (d) Förekomsten av rifampicinresistens hos bakterier hos patienter med ett mikrobiologiskt bekräftat behandlingsfel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

316

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
          • Edgar Peters
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • OLVG
        • Kontakt:
          • Rudolf Poolman
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • UMCG
        • Kontakt:
          • Marjan Wouthuyzen-Bakker
      • Groningen, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Martini Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Bas ten Have
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Spaarne Gasthuis
        • Kontakt:
          • Peter Nolte
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Kontakt:
          • Wierd Zijlstra
      • Leiderdorp, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Rachid Mahdad
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Radboud UMC
        • Kontakt:
          • Wim Rijnen
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Sint Maartenskliniek
        • Kontakt:
          • Karn Veerman
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
          • Koen Bos
      • Tilburg, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhus
        • Kontakt:
          • Olav van der Jagt
      • Zwolle, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Stichting Isala Klinieken
        • Kontakt:
          • Jolanda Lammers
    • Zuid Hollans
      • Leiden, Zuid Hollans, Nederländerna, 2333ZA
        • Rekrytering
        • LUMC
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • >18 år
  • Bekräftad stafylokockprotes höft- eller knäledsinfektion enligt den nuvarande EBJIS 2021 definitionen av PJI
  • De orsakande medlen är (eller inkluderar) S. aureus eller och/eller koagulasnegativa stafylokocker (CNS)
  • Behandlingen sker enligt DAIR-proceduren

Exklusions kriterier:

(i) en kontraindikation för rifampicin (t.ex. en resistent stam eller bevisad allergisk reaktion eller svåra läkemedelsinteraktioner) (ii) komplicerad S. aureus-bakteremi eller samtidig endokardit som kräver långvarig intravenös antibiotikabehandling > 2 veckor (iii) En infektion för vilken det inte finns några lämpliga antibiotikaval för att tillåta randomisering mellan försökets två armar (till exempel när organismer endast är känsliga för intravenös antibiotika) (iv) behandlingsmisslyckande innan den orala behandlingen påbörjas, (v) en otillfredsställande svar på initial behandling som leder till fortsatt intravenös behandling efter dag 21, (vi) patienter med förväntad livslängd <12 månader, (vii) patienter med en tumörprotes (viii) patienter som får kemoterapi för aktiv malignitet under de kommande 12 månaderna ( ix) patienter som är planerade i förväg för kronisk suppressiv antibiotikabehandling i >12 månader, (x) Det är osannolikt att patienten uppfyller prövningskraven efter randomisering enligt utredarens uppfattning (xi) Graviditet (xii) Patienter som inte kan att läsa eller kommunicera på holländska eller engelska kommer att uteslutas från att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Oral rifampicinbaserad kombinationsterapi
rifampicin 450 mg två gånger dagligen + levofloxacin 500 mg två gånger dagligen i den orala behandlingsfasen med en total varaktighet av antibiotika på 12 veckor
Läkemedel: Rifampicin och levofloxacin
antimikrobiell behandling i oral behandlingsfas av stafylokockprotesinfektion
Experimentell: Oral monoterapi med klindamycin
klindamycin 600 mg tre gånger dagligen i den orala behandlingsfasen med en total antibiotikaduration på 12 veckor
Läkemedel: Klindamycin
antimikrobiell behandling i oral behandlingsfas av stafylokockprotesinfektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
behandlingsframgång
Tidsram: 15 månader efter DAIR

Andel patienter med behandlingsframgång 15 månader efter DAIR (=1 år efter avslutad antibiotikabehandling) i båda randomiserade gruppernas behandling). Behandlingsframgång kommer att definieras som avsaknad av allt av följande: (I) Infektionsrelaterad omoperation av den initialt drabbade protesleden (II) Ny antibiotikabehandling för misstänkt eller bevisad infektion i indexleden.

(III) Pågående användning av antibiotika för indexleden i slutet av uppföljningen. (IV) Död
15 månader efter DAIR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet för patienter vid baslinjen och efter 6 och 12 veckor
Tidsram: vid tidpunkten för randomisering, vecka 6 efter kirurgisk debridering och efter 3 månader.
Livskvalitet, mätt med 5-nivåers EQ-5D version (EQ-5D-5L) frågeformulär. Antalet och procentandelen patienter som rapporterar varje problemnivå på varje dimension av EQ-5D-5L kommer att beskrivas.
vid tidpunkten för randomisering, vecka 6 efter kirurgisk debridering och efter 3 månader.
Biverkningar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader

Antalet (S)AE under antimikrobiell behandling och uppföljning (inklusive dödlighet).

ii. Andelen patienter som byter till en annan oral regim i båda studiearmarna iii. Andelen patienter med antibiotikabiverkningar (klassificerade enligt den modifierade Hartwig- och Siegel-skalan) i båda studiearmarna iv. Andelen patienter som utvecklar Clostridioides difficile-infektion under behandling i båda studiearmarna v. Andelen patienter med rifampicinresistens i bakterier hos patienter med mikrobiologiskt bekräftad behandlingssvikt i båda studiearmarna.
genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader
Utveckling av ny rifampicinresistens
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader
Andelen patienter som utvecklar rifampicinresistens hos patienter med bekräftat mikrobiologiskt återfall med samma mikroorganism i båda studiearmarna
genom avslutad studie, i genomsnitt 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Reinier Haga Orthopedisch Centrum
Medical Centre Leeuwarden
Sint Maartenskliniek
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Rijnstate Hospital
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
Spaarne Gasthuis
Isala
Martini Hospital Groningen
Alrijne Hospital
Tergooi Hospital

Utredare

  • Studierektor: Henk Scheper, MD, LUMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2023

Första postat (Beräknad)

15 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-501620-26-00

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera