Kombinovaná léčba rifampicinem versus monoterapie stafylokokové protetické infekce kloubu (RiCOTTA)

Jedná se o pragmatickou, multicentrickou, randomizovanou kontrolovanou otevřenou studii s non-inferioritním designem, která srovnává účinnost kombinované antimikrobiální terapie na bázi rifampicinu oproti antimikrobiální monoterapii klindamycinem během fáze perorální léčby protetické kloubní infekce způsobené Staphylococcus spp. Celková doba sledování bude 15 měsíců od počátečního DAIR.

Všichni dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší, u kterých byla diagnostikována a hospitalizována PJI kyčelního nebo kolenního kloubu způsobená Staphylococcus spp a léčení strategií DAIR (viz Intervence), jsou způsobilí k zařazení. Diagnóza PJI je definována podle kritérií EBJIS 2021. Kritéria vyloučení jsou kontraindikace pro rifampicin (kvůli rezistentnímu kmeni, prokázané alergické reakci, obtížným lékovým interakcím nebo jiným kontraindikacím uvedeným v SPC antibiotika), kontraindikace levofloxacinu a klindamycinu a kotrimoxazol a tetracykliny (kvůli rezistentnímu kmeni, prokázané alergické reakci, obtížným lékovým interakcím nebo jiným kontraindikacím uvedeným v SPC antibiotika), (iii)komplikovaná bakterémie S. aureus nebo souběžná endokarditida vyžadující dlouhou dobu -termínová iv antibiotická léčba > 3 týdny, (iv) infekce, pro kterou neexistují vhodné volby antibiotik, které by umožnily randomizaci mezi dvěma rameny studie (například tam, kde jsou organismy citlivé pouze na intravenózní antibiotika), (v) léčba selhání před zahájením perorální léčby, (vi) více než dva samostatné chirurgické debridementy, (vii) neuspokojivá odpověď na počáteční léčbu vedoucí k pokračování intravenózní terapie po 21. dni, (viii) pacienti s očekávanou délkou života <12 měsíců, (ix) pacienti s nádorovou protézou, (x) pacienti léčení chemoterapií pro aktivní maligní onemocnění v následujících 12 měsících, (xi) pacienti, u kterých je předem naplánována chronická supresivní antibiotická terapie po prvních 12 týdnech antibiotické léčby, (xii) Je nepravděpodobné, že by pacient po randomizaci podle názoru zkoušejícího splnil požadavky studie, (xiii) Těhotenství nebo kojení, (xiv) Pacienti, kteří nejsou schopni číst nebo komunikovat v holandštině nebo angličtině, budou z účasti v této studii vyloučeni.

Hlavním koncovým bodem studie je úspěšnost léčby 15 měsíců po DAIR (= 1 rok po ukončení antibiotické léčby). Úspěch léčby bude definován jako absence všech následujících bodů:

(I) Reoperace původně postiženého protetického kloubu související s infekcí (II) Nová léčba antibiotiky pro podezření nebo prokázanou infekci indexového kloubu.

(III) Pokračující užívání antibiotik pro indexový kloub na konci sledování. (IV) Smrt

Sekundárními výstupy jsou (a) Kvalita života, měřená pomocí dotazníků 5-úrovňové verze EQ-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L je standardizované a ověřené měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol, aby poskytovalo komplexní obecné měřítko zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. Tento dotazník „kvality života“ bude hodnocen v době randomizace, v 6. týdnu po počátečním chirurgickém debridementu a po 3 měsících.

(b) Nežádoucí účinky. Počet SAE během antimikrobiální léčby a sledování ii. počet přechodů na jiný perorální režim, iii. Počet nežádoucích účinků spojených s antibiotiky (klasifikovaný podle modifikované Hartwigovy a Siegelovy stupnice). (c) Počet pacientů, u kterých se během léčby vyvinula infekce Clostridioides difficile. (d) Výskyt rezistence na rifampicin u bakterií u pacientů s mikrobiologicky potvrzeným selháním léčby.