アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるプレドニゾロン、イトラコナゾール、またはそれらの併用のランダム化試験 (PICA)

ABPA の治療原則には、免疫活性を制御するグルココルチコイドと、気道の真菌負荷を軽減する抗真菌剤の使用が含まれます。 糖質コルチコイドはABPAの急性期の第一選択治療ですが、ABPAにおける糖質コルチコイドのプラセボ対照試験はありません。 ただし、ABPA におけるその有効性は十分に確立されているため、プラセボ対照試験を実施することは非倫理的であると考えられる可能性があります。 ある研究では、92人の被験者が高用量（n=44）または低用量（n=48）のプレドニゾロンを受ける群に無作為に割り付けられた。 1 年後に増悪した被験者の数 (高用量: 40.9% 対 中用量: 50%、p=0.59) は 2 つのグループで同様でした。 複合奏効率は高用量群の方が有意に高かったが、肺機能の改善と最初の増悪までの時間は両群で同様であった。 [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] ABPA の特定の抗真菌剤は、真菌負荷の減少に伴う抗原刺激を除去または軽減することによって免疫応答を変更できます。 最近、2つのランダム化試験で、イトラコナゾールとボリコナゾールの単剤療法が、急性期ABPAの治療においてプレドニゾロンと同等の効果があることが示された。 [胸。 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] 最初のランダム化試験では、131 人の ABPA 患者が経口イトラコナゾール (400 mg/日、[n=68 ]) またはプレドニゾロン (n=63) を 4 か月間投与。 6週間で反応した被験者の割合は、プレドニゾロン群で有意に高かった(100% vs. 88%; p=0.007)。 しかし、1 年と 2 年の治療後に増悪した被験者の数は 2 つのグループで同様でした。 最初の増悪までの時間も 2 つのグループで同様でした。 副作用の発生率は糖質コルチコイド群で有意に高かった。 プレドニゾロンは、急性期 ABPA における反応の誘導においてイトラコナゾールよりも効果的でしたが、副作用が少ないイトラコナゾールは、急性期 ABPA を治療するための許容可能な選択肢です。 2018;153(3):656-664] 2 番目の試験では、50 人の ABPA 患者がプレドニゾロン (n=25) またはボリコナゾール (n=25) の投与を受ける群に無作為に割り付けられました。 Respir J. 2018;52(3):1801159] 6 週間後と 3 か月後の治療に対する反応は 2 つのグループで同様でした。 1 年後と 2 年後に増悪した被験者の数は 2 つのグループで同様でした。 最近では、急性期の ABPA 被験者が、プレドニゾロン (n=94) またはプレドニゾロンとイトラコナゾールの併用 (n=97) のいずれかを受けるように無作為に割り付けられました。 1年間の増悪率は、プレドニゾロン群とプレドニゾロン・イトラコナゾール群でそれぞれ33%と20.6%であった(p=0.054)。 Respir J. 2022;59(4):2101787] しかし、この研究にはイトラコナゾール単剤療法の比較対照群がなかった。 したがって、ABPA 増悪の発生を軽減する点で、併用療法がイトラコナゾールまたはプレドニゾロンの単独療法よりも優れているかどうかは不明です。

研究者らは、プレドニゾロンとイトラコナゾールの併用は単剤療法よりも1年後の増悪率を大幅に減少させるだろうと仮説を立てている。 この研究では、急性期のABPA患者におけるプレドニゾロン、イトラコナゾール、またはそれらの併用の有効性を比較します。