Um ensaio randomizado de prednisolona, ​​itraconazol ou sua combinação na aspergilose broncopulmonar alérgica (PICA)

Os princípios do tratamento da ABPA incluem o uso de glicocorticóides para controlar a atividade imunológica e agentes antifúngicos para atenuar a carga fúngica nas vias aéreas.4 Os glicocorticóides são o tratamento de primeira linha nos estágios agudos da ABPA, embora não existam ensaios controlados por placebo de glicocorticóides na ABPA. No entanto, a sua eficácia na ABPA está tão bem estabelecida que pode ser considerado antiético realizar ensaios controlados por placebo. Em um estudo, 92 indivíduos foram randomizados para receber prednisolona em altas doses (n = 44) ou em doses baixas (n = 48). O número de indivíduos com exacerbação após um ano (dose elevada: 40,9% vs. dose média: 50%, p=0,59) foi semelhante nos dois grupos. Embora as taxas de resposta composta tenham sido significativamente maiores no grupo de altas doses, a melhora na função pulmonar e o tempo até a primeira exacerbação foram semelhantes nos dois grupos. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Agentes antifúngicos específicos na ABPA podem modificar a resposta imune removendo ou reduzindo o estímulo antigênico consequente à diminuição da carga fúngica. Dois ensaios randomizados demonstraram recentemente que as monoterapias com itraconazol e voriconazol são tão eficazes quanto a prednisolona no tratamento da ABPA em estágio agudo. [Peito. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] No primeiro ensaio randomizado, 131 pacientes com ABPA foram randomizados para receber itraconazol oral (400 mg/dia, [n=68 ]) ou prednisolona (n=63) por quatro meses. A proporção de indivíduos que responderam às seis semanas foi significativamente maior no braço da prednisolona (100% vs. 88%; p=0,007). Contudo, o número de indivíduos com exacerbações após um e dois anos de tratamento foi semelhante nos dois grupos. O tempo até a primeira exacerbação também foi semelhante nos dois grupos. A ocorrência de reações adversas foi significativamente maior no braço dos glicocorticóides. Embora a prednisolona tenha sido mais eficaz que o itraconazol na indução de uma resposta na ABPA em estágio agudo, o itraconazol com menos efeitos colaterais é uma alternativa aceitável para o tratamento da ABPA em estágio agudo.[Chest. 2018;153(3):656-664] No segundo ensaio, 50 pacientes com ABPA foram randomizados para receber prednisolona (n=25) ou voriconazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] A resposta ao tratamento após seis semanas e três meses foi semelhante nos dois grupos. O número de indivíduos com exacerbações após um ano e dois anos foi semelhante nos dois grupos. Mais recentemente, indivíduos com ABPA em estágio agudo foram randomizados para receber prednisolona (n=94) ou combinação de prednisolona-itraconazol (n=97). A taxa de exacerbação em um ano foi de 33% e 20,6% nos braços prednisolona e prednisolona-itraconazol, respectivamente (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] No entanto, o estudo não teve um braço comparador de monoterapia com itraconazol. Assim, não está claro se a terapia combinada é melhor que a monoterapia com itraconazol ou prednisolona na redução da ocorrência de exacerbações da ABPA.

Os investigadores levantam a hipótese de que a combinação de prednisolona e itraconazol reduziria significativamente a taxa de exacerbação em um ano do que a monoterapia. Este estudo irá comparar a eficácia da prednisolona, ​​itraconazol ou sua combinação em pacientes com estágios agudos de ABPA.