En randomiserad studie av prednisolon, itrakonazol eller deras kombination vid allergisk bronkopulmonell aspergillos (PICA)

Principerna för behandling av ABPA inkluderar användning av glukokortikoider för att kontrollera den immunologiska aktiviteten och antifungala medel för att dämpa svampbelastningen i luftvägarna.4 Glukokortikoider är förstahandsbehandlingen i akuta stadier av ABPA, även om det inte finns några placebokontrollerade prövningar av glukokortikoider i ABPA. Deras effektivitet i ABPA är dock så väl etablerad att det kan anses oetiskt att genomföra placebokontrollerade prövningar. I en studie randomiserades 92 försökspersoner till att få högdos (n=44) eller lågdos (n=48) prednisolon. Antalet patienter med exacerbation efter ett år (hög dos: 40,9 % vs. medeldos: 50 %, p=0,59) var likartat i de två grupperna. Även om de sammansatta svarsfrekvenserna var signifikant högre i högdosgruppen, var förbättringen av lungfunktionen och tiden till första exacerbation likartade i de två grupperna. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Specifika svampdödande medel i ABPA kan modifiera immunsvaret genom att ta bort eller minska den antigena stimulansen till följd av en minskad svampbörda. Två randomiserade studier har nyligen visat att itrakonazol och voriconazol monoterapier är lika effektiva som prednisolon vid behandling av ABPA i akut stadium. [Bröst. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] I den första randomiserade studien randomiserades 131 ABPA-patienter till att få antingen oral itrakonazol (400 mg/dag, [n=68) ]) eller prednisolon (n=63) i fyra månader. Andelen försökspersoner som svarade efter sex veckor var signifikant högre i prednisolonarmen (100 % mot 88 %; p=0,007). Antalet försökspersoner med exacerbationer efter ett och två års behandling var dock likartat i de två grupperna. Tiden till första exacerbation var också liknande i de två grupperna. Förekomsten av biverkningar var signifikant högre i glukokortikoidarmen. Även om prednisolon var mer effektivt än itrakonazol för att inducera ett svar i akut-stadiet ABPA, är itrakonazol med färre biverkningar ett acceptabelt alternativ för behandling av ABPA i akut stadium.[Bröst. 2018;153(3):656-664] I den andra studien randomiserades 50 ABPA-patienter till prednisolon (n=25) eller vorikonazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Svaret på behandlingen efter sex veckor och tre månader var liknande i de två grupperna. Antalet försökspersoner med exacerbationer efter ett år och två år var likartat i de två grupperna. På senare tid randomiserades patienter i akut stadium av ABPA till att få antingen prednisolon (n=94) eller prednisolon-itrakonazolkombination (n=97). Den ettåriga exacerbationsfrekvensen var 33 % och 20,6 % i prednisolon- respektive prednisolon-itrakonazolarmarna (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Studien hade dock inte en jämförelsearm av itrakonazol som monoterapi. Det är således oklart om kombinationsbehandling är bättre än itrakonazol eller prednisolon monoterapi för att minska förekomsten av ABPA-exacerbationer.

Utredarna antar att kombinationen av prednisolon och itrakonazol avsevärt skulle minska exacerbationsfrekvensen efter ett år än monoterapi. Denna studie kommer att jämföra effekten av prednisolon, itrakonazol eller kombinationen av dem hos patienter med akuta stadier av ABPA.