Eine randomisierte Studie mit Prednisolon, Itraconazol oder deren Kombination bei allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (PICA)

Zu den Prinzipien der Behandlung von ABPA gehören die Verwendung von Glukokortikoiden zur Kontrolle der immunologischen Aktivität und Antimykotika zur Abschwächung der Pilzbelastung in den Atemwegen.4 Glukokortikoide sind die Erstbehandlung in akuten Stadien der ABPA, obwohl es keine placebokontrollierten Studien zu Glukokortikoiden bei ABPA gibt. Ihre Wirksamkeit bei ABPA ist jedoch so gut belegt, dass die Durchführung placebokontrollierter Studien als unethisch angesehen werden könnte. In einer Studie wurden 92 Probanden randomisiert und erhielten entweder eine hohe Dosis (n=44) oder eine niedrige Dosis (n=48) Prednisolon. Die Anzahl der Probanden mit einer Exazerbation nach einem Jahr (hohe Dosis: 40,9 % vs. mittlere Dosis: 50 %, p=0,59) war in beiden Gruppen ähnlich. Obwohl die zusammengesetzten Ansprechraten in der Hochdosisgruppe deutlich höher waren, waren die Verbesserung der Lungenfunktion und die Zeit bis zur ersten Exazerbation in beiden Gruppen ähnlich. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Spezifische Antimykotika in ABPA können die Immunantwort modifizieren, indem sie den antigenen Reiz entfernen oder reduzieren, was zu einer verringerten Pilzlast führt. Zwei randomisierte Studien haben kürzlich gezeigt, dass Itraconazol- und Voriconazol-Monotherapien bei der Behandlung von ABPA im akuten Stadium genauso wirksam sind wie Prednisolon. [Brust. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] In der ersten randomisierten Studie wurden 131 ABPA-Patienten randomisiert und erhielten entweder orales Itraconazol (400 mg/Tag, [n=68 ]) oder Prednisolon (n=63) für vier Monate. Der Anteil der Probanden, die nach sechs Wochen ansprachen, war im Prednisolon-Arm signifikant höher (100 % vs. 88 %; p = 0,007). Allerdings war die Anzahl der Probanden mit Exazerbationen nach ein- und zweijähriger Behandlung in beiden Gruppen ähnlich. Auch die Zeit bis zur ersten Exazerbation war in beiden Gruppen ähnlich. Das Auftreten von Nebenwirkungen war im Glukokortikoid-Arm signifikant höher. Obwohl Prednisolon bei der Auslösung einer Reaktion bei ABPA im akuten Stadium wirksamer war als Itraconazol, ist Itraconazol mit weniger Nebenwirkungen eine akzeptable Alternative zur Behandlung von ABPA im akuten Stadium.[Chest. 2018;153(3):656-664] In der zweiten Studie wurden 50 ABPA-Patienten randomisiert und erhielten Prednisolon (n=25) oder Voriconazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Das Ansprechen auf die Behandlung nach sechs Wochen und drei Monaten war in beiden Gruppen ähnlich. Die Anzahl der Probanden mit Exazerbationen nach einem Jahr und nach zwei Jahren war in beiden Gruppen ähnlich. In jüngerer Zeit wurden ABPA-Patienten im akuten Stadium randomisiert und erhielten entweder Prednisolon (n = 94) oder eine Prednisolon-Itraconazol-Kombination (n = 97). Die einjährige Exazerbationsrate betrug 33 % bzw. 20,6 % im Prednisolon- bzw. Prednisolon-Itraconazol-Arm (p = 0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Allerdings gab es in der Studie keinen Vergleichsarm einer Itraconazol-Monotherapie. Daher ist unklar, ob eine Kombinationstherapie das Auftreten von ABPA-Exazerbationen besser reduziert als eine Itraconazol- oder Prednisolon-Monotherapie.

Die Forscher nehmen an, dass die Kombination von Prednisolon und Itraconazol die Exazerbationsrate nach einem Jahr deutlich reduzieren würde als eine Monotherapie. In dieser Studie wird die Wirksamkeit von Prednisolon, Itraconazol oder deren Kombination bei Patienten mit akuten ABPA-Stadien verglichen.