Рандомизированное исследование преднизолона, итраконазола или их комбинации при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе (PICA)

Принципы лечения АБЛА включают использование глюкокортикоидов для контроля иммунологической активности и противогрибковых средств для уменьшения грибковой нагрузки в дыхательных путях.4 Глюкокортикоиды являются препаратами первой линии при острых стадиях АБЛА, хотя плацебо-контролируемых исследований глюкокортикоидов при АБЛА не проводилось. Однако их эффективность при АБЛА настолько хорошо известна, что проведение плацебо-контролируемых исследований можно считать неэтичным. В одном исследовании 92 пациента были рандомизированы для приема высоких доз (n=44) или низких доз (n=48) преднизолона. Число субъектов с обострением через год (высокая доза: 40,9% против средней дозы: 50%, p=0,59) было одинаковым в обеих группах. Хотя общий уровень ответа был значительно выше в группе высоких доз, улучшение функции легких и время до первого обострения были одинаковыми в обеих группах. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Специфические противогрибковые агенты при ABPA могут модифицировать иммунный ответ путем устранения или уменьшения антигенного стимула в результате снижения грибковой нагрузки. Два рандомизированных исследования недавно показали, что монотерапия итраконазолом и вориконазолом столь же эффективна, как и преднизолон, при лечении острой стадии АБЛА. [Грудь. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] В первом рандомизированном исследовании 131 пациент с АБЛА был рандомизирован для приема перорального итраконазола (400 мг/день, [n=68) ]) или преднизолон (n=63) в течение четырех месяцев. Доля субъектов, ответивших на лечение через шесть недель, была значительно выше в группе преднизолона (100% против 88%; p=0,007). Однако количество субъектов с обострениями после одного и двух лет лечения было одинаковым в обеих группах. Время до первого обострения также было одинаковым в обеих группах. Частота побочных реакций была значительно выше в группе глюкокортикоидов. Хотя преднизолон был более эффективен, чем итраконазол, в индукции ответа при острой стадии АБЛА, итраконазол с меньшим количеством побочных эффектов является приемлемой альтернативой для лечения острой стадии АБЛА. 2018;153(3):656-664] Во втором исследовании 50 пациентов с АБЛА были рандомизированы для приема преднизолона (n=25) или вориконазола (n=25). Respir J. 2018;52(3):1801159] Ответ на лечение через шесть недель и три месяца был одинаковым в обеих группах. Число субъектов с обострениями через один год и два года было одинаковым в обеих группах. Совсем недавно пациенты с острой стадией АБЛА были рандомизированы для приема либо преднизолона (n=94), либо комбинации преднизолона и итраконазола (n=97). Частота обострений в течение одного года составила 33% и 20,6% в группах преднизолона и преднизолона-итраконазола соответственно (p=0,054). Respir J. 2022;59(4):2101787] Однако в исследовании не было сравнительной группы монотерапии итраконазолом. Таким образом, неясно, является ли комбинированная терапия более эффективной, чем монотерапия итраконазолом или преднизолоном, в снижении частоты обострений АБЛА.

Исследователи предполагают, что комбинация преднизолона и итраконазола значительно снизит частоту обострений через год, чем монотерапия. В этом исследовании будет сравниваться эффективность преднизолона, итраконазола или их комбинации у пациентов с острой стадией АБЛА.